Оценка влияния ноопепта на содержание нейромедиаторных аминокислот в гиппокампе у алкоголизированных крыс с помощью метода in vivo микродиализа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Изучена динамика содержания нейротрансмиттерных аминокислот при однократном введении Ноопепта (дипептидный аналог пирацетама, применяющийся в клинической практике в качестве ноотропного средства) у интактных и алкоголизированных крыс в условиях свободного поведения. Эксперименты выполнены на беспородных крысах-самцах, которым предоставляли 10% раствора этанола в качестве единственного источника жидкости 24 ч / 7 дней в течение 30 недель c последующей алкогольной депривацией (n = 5), и интактных крысах того же возраста, не имевших доступа к этанолу (n = 5). Определение содержания возбуждающих и тормозных аминокислот во внеклеточном пространстве области дорсального гиппокампа у ненаркотизированных животных проводили с помощью метода внутримозгового микродиализа с последующей ВЭЖХ/ЭД. На фоне продолжительной алкогольной “абстиненции” зарегистрировано отсутствие значимых различий в содержании нейромедиаторных аминокислот между алкоголизированными и интактными животными. Впервые в опытах in vivo показано влияние однократного введения Ноопепта (1.5 мг/кг, в/б) на уровень возбуждающих аминокислот (увеличение содержания аспартата в 2.38 раза и глутамата в 2.28 раза) наряду с повышением концентрации тормозной аминокислоты глицина в 3.13 раза в период с 20-й до 40-й минуты только у интактных крыс. Таким образом, у алкоголизированных крыс на фоне адаптивных перестроек в длительном периоде отмены этанола нейрохимические механизмы гиппокампа, по-видимому, характеризуются нечувствительностью к однократному действию Ноопепта. Исследования на животных нейрохимических изменений в содержании медиаторных аминокислот вследствие длительного действия этанола на ЦНС могут иметь практическое значение для разработки оптимальных стратегий и схем фармакотерапии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. С. Кудрин

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

В. Г. Коньков

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

Е. В. Шубенина

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

К. А. Касабов

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва; Москва

Д. В. Садовник

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

А. Х. Хайретдинова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

А. Е. Умрюхин

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

Л. Г. Колик

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Автор, ответственный за переписку.
Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Zhao Y.N., Wang F., Fan Y.X., Ping G.F., Yang J.Y., Wu C.F. Behav // Brain Res. 2013. V. 236. P. 270—282.
  2. Mira R.G., Lira M., Tapia-Rojas C., Rebolledo D.L., Quintanilla R.A., Cerpa W. // Front. Behav. Neurosci. 2020. V. 13. Р. A.288.
  3. Kutlu M.G., Gould T J. // Learn Mem. 2016. V. 23. № 10. P. 515-33.
  4. Chefer V., Meis J., Wang G., Kuzmin A., Bakalkin G., Shippenberg T. // Addict. Biol. 2011. V. 16. P. 229—237.
  5. Sepulveda C., Bustos G., Gysling K., Seguel M., Labarca R. // Brain Res. 1995. V. 674. P. 104—106.
  6. Roberto M., Gilpin N.W., Siggins G.R. // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012. V. 2. Р. A.012195.
  7. Littleton J. // Alcohol Health Res. 1998. V. 22. P. 13—24.
  8. Peris J., Eppler B., Hu M., Walker D.W., Hunter B.E., Mason K., Anderson K.J. // Alcohol Clin Exp Res. 1997 Sep. V. 21. № 6. P. 1047-52.
  9. Mistarz N., Andersen K., Nielsen A.S., Goudriaan A.E., Michel T.M., Skøt L., Nielsen D.G., Mellentin A.I. // Neurosci Biobehav Rev. 2021 Jun. V. 125. P. 608—626.
  10. Островская Р.У., Гудашева Т.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021. Т. 84. № 2. С. 41—52.
  11. Коньков В.Г., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Колик Л.Г. // Нейрохимия. 2022. Т. 39. № 2. С. 160—167.
  12. Колик Л.Г., Коньков В.Г., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Касабов К.А., Кудрин В.С., Дурнев А.Д. // Молекулярная медицина. 2022. Т. 20. № 6. С. 56—64.
  13. Надорова А.В., Колик Л.Г., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Наплёкова П.Л., Козловская М.М., Кудрин В.С. // Нейрохимия. 2014. Т. 31. № 2. С. 147.
  14. Parent M., Bush D., Rauw G., Master S., Vaccarino F., Baker G. // Methods. 2001. V. 23. № 1. P. 11—20.
  15. Paxinos G., Watson C. // San Diego, CA: Academic Press, 1998.
  16. De Witte P. // Addict Behav. 2004. V. № 7. P. 1325-39.
  17. Ward R.J., Colivicchi M.A., Allen R., Schol F., Lallemand F., de Witte P., Ballini C., Corte L.D., Dexter D. // J. Neurochem. 2009. V. 111. P. 1119—1128.
  18. Hermann D., Weber-Fahr W., Sartorius A., Hoerst M., Frischknecht U., Tunc-Skarka N., Perreau-Lenz S., Hansson A.C., Krumm B., Kiefer F., Spanagel R., Mann K., Ende G., Sommer W.H. // Biol. Psychiatry. 2012. V. 71. P. 1015—1021.
  19. Dahchour A., & De Witte P. // Clinical and Experimental Research. 1998. V. 22 (A109). 175.
  20. Поваров И.С., Кондратенко Р.В., Деревягин В.И., Островская Р.У., Скребицкий В.Г. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 158. № 9. С. 336—338.
  21. Vorobyov V., Kaptsov V., Kovalev G., Sengpiel F. // Brain Res Bull. 2011. May. V. 30, № 85(3-4). P. 123-32.
  22. Firstova Iu.Iu., Vasil’eva E.V., Kovalev G.I. // Eksp Klin Farmakol. 2011. V. 74. № 1. P. 6—10.
  23. Kovalev G.I., Kondrakhin E.A., Salimov R.M., Neznamov G.G. // Eksp Klin Farmakol. 2014. № 77(12). Р. 3—9.
  24. Nalini K., Karanth K.S., Rao A., Aroor A.R. // Pharmacol Biochem Behav. 1992. V. 42. № 4. P. 859-64.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн эксперимента.

Скачать (115KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема расположения микродиализного зонда в дорсальном гиппокампе (а) и фотография среза головного мозга крысы (б). Стрелкой обозначено место начала и направление канала следа микродиализного зонда.

Скачать (283KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние однократного системного введения ноопепта на содержание аспартата (АСП) в гиппокампе беспородных крыс. *р < 0.05 по сравнению с уровнем в исходном состоянии покоя; #р < 0.05 по сравнению с интактными крысами, согласно дисперсионному анализу (ANOVA) planned comparison с последующим множественным анализом Ньюмена—Кейлса.

Скачать (89KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние однократного системного введения ноопепта на содержание глутамата (ГЛУ) в гиппокампе беспородных крыс. *р < 0.05 по сравнению с уровнем в исходном состоянии покоя, согласно дисперсионному анализу (ANOVA) planned comparison с последующим множественным анализом Ньюмена—Кейлса.

Скачать (84KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Влияние ноопепта при однократном системном введении на содержание глицина (ГЛИ) в гиппокампе беспородных крыс. *р < 0.05 по сравнению с уровнем в исходном состоянии покоя; #р < 0.05 по сравнению с интактными крысами, согласно дисперсионному анализу (ANOVA) planned comparison с последующим множественным анализом Ньюмена—Кейлса.

Скачать (88KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Влияние ноопепта при однократном системном введении на содержание таурина (ТАУ) в гиппокампе у беспородных крыс.

Скачать (86KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Влияние ноопепта при однократном системном введении на содержание ГАМК в гиппокампе у беспородных крыс.

Скачать (91KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024