Активность каспазы-3 и выраженность аутофагии при выработке устойчивости нейронов к токсическому действию глутамата

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В модели выработки устойчивости нейронов к токсическому действию глутамата (депривация трофических факторов) продемонстрированы два периода активации аутофагии, по-разному значимые для выработки устойчивости. Ингибитор аутофагии 3-метиладенин (3-МА) в концентрации 1,25 мМ достоверно подавляет выработку устойчивости, но только если применить его сразу после депривации трофических факторов. Ингибирование аутофагии с помощью 3-МА непосредственно во время депривации не влияет на выработку устойчивости. Кроме того, активация аутофагии является причиной снижения активности каспазы-3, хотя механизм этого процесса остается невыясненным. Мы предполагаем, что выработка устойчивости в нейронах опосредована снижением активности каспазы-3 в результате активации аутофагии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. П. Александрова

Институт мозга Научного центра неврологии; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва; Москва

Д. В. Кузнецова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

А. А. Лыжин

Институт мозга Научного центра неврологии

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

Л. Г. Хаспеков

Институт мозга Научного центра неврологии

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

Н. В. Гуляева

Институт мозга Научного центра неврологии

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

А. А. Яковлев

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН; Научно-практический психоневрологический центр имени З.П. Соловьева ДЗМ

Автор, ответственный за переписку.
Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Iadecola C., Anrather J. // Nat. Neurosci. 2011. V. 14. № 11. P. 1363—1368.
  2. Dirnagl U., Becker K., Meisel A. // Lancet Neurol. 2009. V. 8. № 4. P. 398—412.
  3. Liu J., Gu Y., Guo M., Ji X. // CNS Neurosci. Ther. 2021. V. 27. № 8. P. 869—882.
  4. Yakovlev A.A., Gulyaeva N.V. // Biochemistry (Moscow). 2015. V. 80. № 2. P. 163—171.
  5. Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Aleksandrova O.P., Khaspekov L.G., Gulyaeva N.V. // Biochem. Mosc Suppl B Biomed. Chem. 2020. V. 14. № 1. P. 1—5.
  6. Park H.K., Chu K., Jung K.H., Lee S.T., Bahn J.J., Kim M., Lee S.K., Roh J.K. // Neurosci. Lett. 2009. V. 451. № 1. P. 16—19.
  7. Wei H., Li Y., Han S., Liu S., Zhang N., Zhao L., Li S., Li J. // Transl. Stroke Res. 2016. V. 7. № 6. P. 497—511.
  8. Laplante M., Sabatini D.M. // Cell. 2012. V. 149. № 2. P. 274—293.
  9. Salvesen G.S., Dixit V.M. // Cell. 1997. V. 91. № 4. P. 443—446.
  10. Ding Z.M., Wu B., Zhang W.Q., Lu X.J., Lin Y.C., Geng Y.J., Miao Y.F. // Int. J. Mol. Sci. 2012. V. 13. № 5. P. 6089—6101.
  11. Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Aleksandrova O.P., Khaspekov L.G., Gulyaeva N.V. // Biomed. Khim. 2016. V. 62. № 6. P. 656—663.
  12. Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Aleksandrova O.P., Khaspekov L.G., Gulyaeva N.V. // Biomed. Khim. 2019. V. 65. № 5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Число пропидиум иодид-позитивных клеток в поле зрения (отражает интенсивность гибели нейронов) после воздействия глутамата и экспрессия белков mTOR, каспаза-9 и каспаза-3 в сестринских культурах без добавления глутамата. Подробности эксперимента в разделе методы. а — число пропидиум иодид-позитивных клеток; б — экспрессия белка mTOR, УЕ; в — экспрессия каспазы-9, УЕ; г — экспрессия каспазы-3, УЕ. Обозначения групп представлены в легенде под рисунком. Концентрация 3-МА составляет 1.25 мМ. Достоверность отличий: *р < 0.05, **р < 0.01, ***р < 0.005, ****р < 0.0005.

Скачать (173KB)
3. Рис. 2. Активность каспазы-3 и катепсина В в культурах нейронов до и после воздействия глутамата. Подробности эксперимента в разделе методы. а — активность каспазы-3, пмоль/мин/мг белка в клетках без добавления глутамата; б — активность катепсина В, нмоль/мин/мг белка в клетках без добавления глутамата; в — активность каспазы-3, пмоль/мин/мг белка в клетках после добавления глутамата; г — активность катепсина В, нмоль/мин/мг белка в клетках после добавления глутамата. Обозначения групп представлены в легенде под рисунком. Концентрация 3-МА составляет 1.25 мМ. Достоверность отличий: *р < 0.05, **р < 0.01.

Скачать (187KB)

© Российская академия наук, 2024