Современные представления о роли стриатумспецифичной протеинтирозинфосфатазы STEP в регуляции патологических и нейродегенеративных процессов в мозге

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Стриатумспецифичная протеинтирозинфосфатаза (STEP) – это внутриклеточный белок, который участвует в ключевых сигнальных каскадах нервной клетки. Регулируя локализацию на мембране глутаматных рецепторов и активность ряда сигнальных киназ, STEP влияет на процессы нейропластичности и работы синапсов, участвует в регуляции поведения, когнитивных функций и памяти. STEP может выступать посредником между нейротрофической, дофамин- и глутаматергическими системами мозга. Нарушения экспрессии и работы этого белка наблюдаются в ряде нейродегенеративных и психических заболеваний, а также при старении и черепно-мозговых травмах. При болезнях Альцгеймера и Паркинсона, а также синдроме ломкой Х-хромосомы наблюдается повышение активности и экспрессии STEP в мозге пациентов и в моделях этих заболеваний на животных. Существуют данные об участии этой фосфатазы в механизмах депрессии, расстройств аутистического спектра, шизофрении и тревожности, однако разные модельные объекты и условия экспериментов дают противоречивые результаты. STEP играет модулирующую роль в ответе нервной системы на травмы мозга, ишемический инсульт, эпилептические припадки и стрессовое воздействие. В связи с участием STEP в патогенезе множества заболеваний нервной системы, эта фосфатаза активно изучается на протяжении последнего десятилетия. В этой обзорной работе мы подробно рассмотрели имеющиеся данные о роли STEP в ЦНС, в механизмах развития заболеваний и в реакции нервных клеток на повреждающие воздействия.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. С. Москалюк

Институт цитологии и генетики СО РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: v.moskaliuk@alumni.nsu.ru
Россия, Новосибирск

А. В. Куликов

Институт цитологии и генетики СО РАН

Email: v.moskaliuk@alumni.nsu.ru
Россия, Новосибирск

В. С. Науменко

Институт цитологии и генетики СО РАН

Email: v.moskaliuk@alumni.nsu.ru
Россия, Новосибирск

Е. А. Куликова

Институт цитологии и генетики СО РАН

Email: v.moskaliuk@alumni.nsu.ru
Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Lombroso P.J., Murdoch G., Lerner M. // Proceedings of the National Academy of Sciences. 1991. V. 88. No. 16. P. 7242–7246.
  2. Куликова Е.А., Фурсенко Д.В., Баженова Е.Ю., Куликов А.В. // Молекул. биол. 2020. V. 54. No. 2. P. 313–320.
  3. Boulanger L.M., Lombroso P.J., Raghunathan A., During M.J., Wahle P., Naegele J.R. // J Neurosci. 1995. V. 15. No. 2. P. 1532–1544.
  4. Bult A., Zhao F., Dirkx R., Raghunathan A., Solimena M., Lombroso P.J. // Eur J Cell Biol. 1997. V. 72. No. 4. P. 337–344.
  5. Bult A., Zhao F., Dirkx Jr. R., Sharma E., Lukacsi E., Solimena M., Naegele J.R., Lombroso P.J. // The Journal of Neuroscience. 1996. V. 16. No. 24. P. 7821–7831.
  6. Oyama T., Goto S., Nishi T., Sato K., Yamada K., Yoshikawa M., Ushio Y. // Neuroscience. 1995. V. 69. No. 3. P. 869–880.
  7. Muñoz J.J., Tárrega C., Blanco-Aparicio C., Pulido R. // Biochem J. 2003. V. 372. No. Pt 1. P. 193–201.
  8. Nguyen T.H., Liu J., Lombroso P.J. // Journal of Biological Chemistry. 2002. V. 277. No. 27. P. 24274–24279.
  9. Poddar R., Rajagopal S., Shuttleworth C.W., Paul S. // J Biol Chem. 2016. V. 291. No. 2. P. 813–825.
  10. Xu J., Kurup P., Bartos J.A., Patriarchi T., Hell J.W., Lombroso P.J. // J Biol Chem. 2012. V. 287. No. 25. P. 20942–20956.
  11. Cho I.H., Kim D.H., Lee M.-J., Bae J., Lee K.H., Song W.K. // PLoS ONE. 2013. V. 8. No. 1. P. e54276.
  12. Kurup P., Zhang Y., Xu J., Venkitaramani D.V., Haroutunian V., Greengard P., Nairn A.C., Lombroso P.J. // Journal of Neuroscience. 2010. V. 30. No. 17. P. 5948–5957.
  13. Zhang Y., Venkitaramani D.V., Gladding C.M., Zhang Y., Kurup P., Molnar E., Collingridge G.L., Lombroso P.J. // Journal of Neuroscience. 2008. V. 28. No. 42. P. 10561–10566.
  14. Paul S., Snyder G.L., Yokakura H., Picciotto M.R., Nairn A.C., Lombroso P.J. // J Neurosci. 2000. V. 20. No. 15. P. 5630–5638.
  15. Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol J.-C., Stipanovich A., Caboche J., Lombroso P.J., Nairn A.C., Greengard P., Hervé D., Girault J.-A. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2005. V. 102. No. 2. P. 491–496.
  16. Deb I., Poddar R., Paul S. // J Neurochem. 2011. V. 116. No. 6. P. 1097–1111.
  17. Xu J., Kurup P., Zhang Y., Goebel-Goody S.M., Wu P.H., Hawasli A.H., Baum M.L., Bibb J.A., Lombroso P.J. // J Neurosci. 2009. V. 29. No. 29. P. 9330–9343.
  18. Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikova E.A., Volcho K.P., Popova N.K. // Psychopharmacology. 2012. V. 221. P. 469–478.
  19. Xu J., Kurup P., Azkona G., Baguley T.D., Saavedra A., Nairn A.C., Ellman J.A., Pérez-Navarro E., Lombroso P.J. // J. Neurochem. 2016. V. 136. No. 2. P. 285–294.
  20. Xu J., Kurup P., Baguley T.D., Foscue E., Ellman J.A., Nairn A.C., Lombroso P.J. // Cellular and Molecular Life Sciences. 2016. V. 73. No. 7. P. 1503-1514.
  21. Xu J., Chatterjee M., Baguley T.D., Brouillette J., Kurup P., Ghosh D., Kanyo J., Zhang Y., Seyb K., Ononenyi C., Foscue E., Anderson G.M., Gresack J., Cuny G.D., Glicksman M.A., Greengard P., Lam T.T., Tautz L., Nairn A.C., Ellman J.A., Lombroso P.J. // 2014. V. 12. No. 8. P. 1-17.
  22. Kurup P.K., Xu J., Videira R.A., Ononenyi C., Baltazar G., Lombroso P.J., Nairn A.C. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2015. V. 112. No. 4. P. 1202-1207.
  23. Saavedra A., Giralt A., Rue L., Xifro X., Xu J., Ortega Z., Lucas J.J., Lombroso P.J., Alberch J., Perez-Navarro E. // Journal of Neuroscience. 2011. V. 31. No. 22. P. 8150-8162.
  24. Goebel-Goody S.M., Wilson-Wallis E.D., Royston S., Tagliatela S.M., Naegele J.R., Lombroso P.J. // Genes, Brain and Behavior. 2012. V. 11. No. 5. P. 586-600.
  25. Carty N.C., Xu J., Kurup P., Brouillette J., Goebel-Goody S.M., Austin D.R., Yuan P., Chen G., Correa P.R., Haroutunian V., Pittenger C., Lomb roso P.J. // Transl Psychiatry. 2012. V. 2. No. 7. P. e137-e137.
  26. Fatemi S., Folsom T.D., Kneeland R.E., Yousefi M.K., Liesch S.B., Thuras P.D. // Mol Autism. 2013. V. 4. No. 1. P. 21.
  27. Castonguay D., Dufort-Gervais J., Ménard C., Chatterjee M., Quirion R., Bontempi B., Schneider J.S., Arnsten A.F.T., Nairn A.C., Norris C.M., Ferland G., Bézard E., Gaudreau P., Lombroso P.J., Brouillette J. // Curr Biol. 2018. V. 28. No. 7. P. 1079–1089.e4.
  28. Chatterjee M., Singh P., Xu J., Lombroso P.J., Kurup P.K. // Behav Brain Res. 2020. V. 391. P. 112713.
  29. García-Forn M., Martínez-Torres S., García-Díaz Barriga G., Alberch J., Milà M., Azkona G., Pérez-Navarro E. // Neurobiol Dis. 2018. V. 120. P. 88–97.
  30. Xu J., Kurup P., Baguley T.D., Foscue E. // Cellular and Molecular Life Sciences. 2015.
  31. Khomenko T.M., Tolstikova T.G., Bolkunov A.V., Dolgikh M.P., Pavlova A.V., Korchagina D.V., Volcho K.P., F. S.N. // Letters in Drug Design & Discovery. 2009. V. 6. No. 6.
  32. Han Y.N., Lambert L.J., De Backer L.J.S., Wu J., Cosford N.D.P., Tautz L. // Methods Mol Biol. 2023. V. 2706. P. 167-175.
  33. Jamal S., Goyal S., Shanker A., Grover A. // PLoS ONE. 2015. V. 10. No. 6. P. e0129370.
  34. Lambert L.J., Grotegut S., Celeridad M., Gosalia P., Backer L.J.D., Bobkov A.A., Salaniwal S., Chung T.D., Zeng F.-Y., Pass I., Lombroso P.J., Cosford N.D., Tautz L. // Int J Mol Sci. 2021. V. 22. No. 9. P. 4417.
  35. Szedlacsek H.S., Bajusz D., Badea R.A., Pop A., Bică C.C., Ravasz L., Mittli D., Mátyás D., Necula-Petrăreanu G., Munteanu C.V.A., Papp I., Juhász G., Hritcu L., Keserű G.M., Szedlacsek S.E. // J Med Chem. 2022. V. 65. No. 1. P. 217–233.
  36. Bagwe P.V., Deshpande R.D., Juhasz G., Sathaye S., Joshi S.V. // Cell Mol Neurobiol. 2023. V. 43. No. 7. P. 3099–3113.
  37. Mahaman Y.A.R., Huang F., Embaye K.S., Wang X., Zhu F. // Front. Cell Dev. Biol. 2021. V. 9. P. 680118.
  38. Glenner G.G., Wong C.W., Quaranta V., Eanes E.D. // Appl Pathol. 1984. V. 2. No. 6. P. 357–369.
  39. Chin J., Palop J.J., Puoliväli J., Massaro C., Bien-Ly N., Gerstein H., Scearce-Levie K., Masliah E., Mucke L. // J Neurosci. 2005. V. 25. No. 42. P. 9694–9703.
  40. Zhang L., Xie J.-W., Yang J., Cao Y.-P. // Journal of Neuroscience Research. 2013. V. 91. No. 12. P. 1581–1590.
  41. Zhang Y., Kurup P., Xu J., Carty N., Fernandez S.M., Nygaard H.B., Pittenger C., Greengard P., Strittmatter S.M., Nairn A.C., Lombroso P.J. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2010. V. 107. No. 44. P. 19014–19019.
  42. Zhang Y., Kurup P., Xu J., Anderson G.M., Greengard P., Nairn A.C., Lombroso P.J. // J Neurochem. 2011. V. 119. No. 3. P. 664–672.
  43. Snyder E.M., Nong Y., Almeida C.G., Paul S., Moran T., Choi E.Y., Nairn A.C., Salter M.W., Lombroso P.J., Gouras G.K., Greengard P. // Nat Neurosci. 2005. V. 8. No. 8. P. 1051–1058.
  44. Chatterjee M., Kwon J., Benedict J., Kamceva M., Kurup P., Lombroso P.J. // Exp Brain Res. 2021. V. 239. No. 3. P. 881–890.
  45. Lee Z.-F., Huang T.-H., Chen S.-P., Cheng I.H.-J. // Pain. 2021. V. 162. No. 6. P. 1669–1680.
  46. Darnell J.C., Van Driesche S.J., Zhang C., Hung K.Y.S., Mele A., Fraser C.E., Stone E.F., Chen C., Fak J.J., Chi S.W., Licatalosi D.D., Richter J.D., Darnell R.B. // Cell. 2011. V. 146. No. 2. P. 247–261.
  47. Chatterjee M., Kurup P.K., Lundbye C.J., Hugger Toft A.K., Kwon J., Benedict J., Kamceva M., Banke T.G., Lombroso P.J. // Neuropharmacology. 2018. V. 128. P. 43–53.
  48. Gladding C.M., Fan J., Zhang L.Y.J., Wang L., Xu J., Li E.H.Y., Lombroso P.J., Raymond L.A. // Journal of Neurochemistry. 2014. V. 130. No. 1. P. 145–159.
  49. Kulikova E.A., Moskaliuk V.S., Rodnyy A.Ya., Bazovkina D.V. // Adv Gerontol. 2021. V. 11. No. 1. P. 37–43.
  50. Telegina D.V., Kulikova E.A., Kozhevnikova O.S., Kulikov A.V., Khomenko T.M., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F., Kolosova N.G. // IJMS. 2020. V. 21. No. 15. P. 5182.
  51. Aarsland D., Cummings J.L., Yenner G., Miller B. // Am J Psychiatry. 1996. V. 153. No. 2. P. 243–247.
  52. Moechars D., Gilis M., Kuipéri C., Laenen I., Van Leuven F. // Neuroreport. 1998. V. 9. No. 16. P. 3561–3564.
  53. Lou J.S., Kearns G., Oken B., Sexton G., Nutt J. // Mov Disord. 2001. V. 16. No. 2. P. 190–196.
  54. Rosenblatt A., Leroi I. // Psychosomatics. 2000. V. 41. No. 1. P. 24–30.
  55. Moskaliuk V.S., Kozhemyakina R.V., Bazovkina D.V., Terenina E., Khomenko T.M., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F., Kulikov A.V., Naumenko V.S., Kulikova E. // Biomed Pharmacother. 2022. V. 147. P. 112667.
  56. Venkitaramani D.V., Moura P.J., Picciotto M.R., Lombroso P.J. // European Journal of Neuroscience. 2011. V. 33. No. 12. P. 2288–2298.
  57. Blázquez G., Castañé A., Saavedra A., Masana M., Alberch J., Pérez-Navarro E. // Front Behav Neurosci. 2018. V. 12. P. 317.
  58. Kulikova E.A., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F., Kulikov A.V. // LDDD. 2017. V. 14. No. 8.
  59. Kulikova E., Kulikov A. // Curr Protein Pept Sci. 2017. V. 18. No. 11. P. 1152–1162.
  60. Lanz T.A., Joshi J.J., Reinhart V., Johnson K., Grantham Ii L.E., Volfson D. // PLoS ONE. 2015. V. 10. No. 3. P. e0121744.
  61. Wang K., Tan X., Ding K.-M., Feng X.-Z., Zhao Y.-Y., Zhu W.-L., Li G.-H., Li S.-X. // Pharmacol Res. 2024. V. 205. P. 107236.
  62. Kulikova E.A., Bazovkina D.V., Evsyukova V.S., Kulikov A.V. // Bull Exp Biol Med. 2021. V. 170. No. 5. P. 627–630.
  63. Kulikova E.A., Fursenko D.V., Bazhenova E.Yu., Kulikov A.V. // Mol Biol. 2021. V. 55. No. 4. P. 604–609.
  64. Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikova E.A., Volcho K.P., Khomenko T.M., Salakhutdinov N.F., Popova N.K. // LDDD. 2014. V. 11. No. 2. P. 169–173.
  65. Kulikova E.A., Khotskin N.V., Illarionova N.B., Sorokin I.E., Bazhenova E.Y., Kondaurova E.M., Volcho K.P. // Neuroscience. 2018. V. 394. P. 220–231.
  66. Kulikov A., Sinyakova N., Kulikova E., Khomenko T., Salakhutdinov N., Kulikov V., Volcho K. // LDDD. 2019. V. 16. No. 12. P. 1321–1328.
  67. Sinyakova N.A., Kulikova E.A., Englevskii N.A., Kulikov A.V. // Bull Exp Biol Med. 2018. V. 164. No. 5. P. 620–623.
  68. Sukoff Rizzo S.J., Lotarski S.M., Stolyar P., McNally T., Arturi C., Roos M., Finley J.E., Reinhart V., Lanz T.A. // Genes Brain Behav. 2014. V. 13. No. 7. P. 643–652.
  69. Won S., Roche K.W. // J Physiol. 2021. V. 599. No. 2. P. 443–451.
  70. Folsom T.D., Thuras P.D., Fatemi S.H. // Schizophrenia Research. 2015. V. 165. No. 2-3. P. 201–211.
  71. Xu J., Hartley B.J., Kurup P., Phillips A., Topol A., Xu M., Ononenyi C., Foscue E., Ho S.-M., Baguley T.D., Carty N., Barros C.S., Müller U., Gupta S., Gochman P., Rapoport J., Ellman J.A., Pittenger C., Aronow B., Nairn A.C., Nestor M.W., Lombroso P.J., Brennand K.J. // Mol Psychiatry. 2018. V. 23. No. 2. P. 271–281.
  72. Roullet F.I., Wollaston L., deCatanzaro D., Foster J.A. // Neuroscience. 2010. V. 170. No. 2. P. 514–522.
  73. Saavedra A., Puigdellívol M., Tyebji S., Kurup P., Xu J., Ginés S., Alberch J., Lombroso P.J., Pérez-Navarro E. // Molecular Neurobiology. 2016. V. 53. No. 6. P. 4261–4273.
  74. Appunni S., Gupta D., Rubens M., Ramamoorthy V., Singh H.N., Swarup V. // Mol Neurobiol. 2021. V. 58. No. 12. P. 6471–6489.
  75. Rahi V., Kaundal R.K. // Life Sci. 2024. V. 347. P. 122651.
  76. Gurd J.W., Bissoon N., Nguyen T.H., Lombroso P.J., Rider C.C., Beesley P.W., Vannucci S.J. // J Neurochem. 1999. V. 73. No. 5. P. 1990–1994.
  77. Nguyen T.H., Paul S., Xu Y., Gurd J.W., Lombroso P.J. // J Neurochem. 1999. V. 73. No. 5. P. 1995–2001.
  78. Braithwaite S.P., Xu J., Leung J., Urfer R., Nikolich K., Oksenberg D., Lombroso P.J., Shamloo M. // Eur J of Neuroscience. 2008. V. 27. No. 9. P. 2444–2452.
  79. Deb I., Manhas N., Poddar R., Rajagopal S., Allan A.M., Lombroso P.J., Rosenberg G.A., Candelario-Jalil E., Paul S. // Journal of Neuroscience. 2013. V. 33. No. 45. P. 17814–17826.
  80. Rajagopal S., Yang C., DeMars K.M., Poddar R., Candelario-Jalil E., Paul S. // Brain, Behavior, and Immunity. 2021. V. 93. P. 141–155.
  81. Mesfin M.N., Von Reyn C.R., Mott R.E., Putt M.E., Meaney D.F. // Journal of Neurotrauma. 2012. V. 29. No. 10. P. 1982–1998.
  82. Carvajal F.J., Cerpa W. // Antioxidants. 2021. V. 10. No. 10. P. 1575.
  83. Yang C.-H., Huang C.-C., Hsu K.-S. // J Neurosci. 2012. V. 32. No. 22. P. 7550–7562.
  84. Yang C., Huang C., Hsu K. // The Journal of Physiology. 2006. V. 577. No. 2. P. 601–615.
  85. Dabrowska J., Hazra R., Guo J.-D., Li C., Dewitt S., Xu J., Lombroso P.J., Rainnie D.G. // Biol Psychiatry. 2013. V. 74. No. 11. P. 817–826.
  86. Daniel S.E., Menigoz A., Guo J., Ryan S.J., Seth S., Rainnie D.G. // Neuropharmacology. 2019. V. 150. P. 80–90.
  87. Hu P., Liu J., Maita I., Kwok C., Gu E., Gergues M.M., Kelada F., Phan M., Zhou J.-N., Swaab D.F., Pang Z.P., Lucassen P.J., Roepke T.A., Samuels B.A. // J. Neurosci. 2020. V. 40. No. 12. P. 2519–2537.
  88. Hu P., Maita I., Phan M.L., Gu E., Kwok C., Dieterich A., Gergues M.M., Yohn C.N., Wang Y., Zhou J.-N., Qi X.-R., Swaab D.F., Pang Z.P., Lucassen P.J., Roepke T.A., Samuels B.A. // Transl Psychiatry. 2020. V. 10. No. 1. P. 396.
  89. Choi Y.-S., Lin S.L., Lee B., Kurup P., Cho H.-Y., Naegele J.R., Lombroso P.J., Obrietan K. // J. Neurosci. 2007. V. 27. No. 11. P. 2999–3009.
  90. Briggs S.W., Walker J., Asik K., Lombroso P., Naegele J., Aaron G. // Epilepsia. 2011. V. 52. No. 3. P. 497–506.
  91. Walters J.M., Kim E.C., Zhang J., Jeong H.G., Bajaj A., Baculis B.C., Tracy G.C., Ibrahim B., Christian‐Hinman C.A., Llano D.A., Huesmann G.R., Chung H.J. // Epilepsia. 2022. V. 63. No. 5. P. 1211–1224.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Механизмы регуляции и субстраты STEP. STEP дефосфорилирует субъединицы GluN2B и GluA2 NMDA и AMPA рецепторов соответственно, что влечет за собой их инактивацию и интернализацию. Дефосфорилирование киназ Fyn, Pyk2, ERK1/2 и p38 приводит к ингибированию их активности и деактивации последующих сигнальных путей. Дефосфорилирование SPIN90 вызывает высвобождение кофилина, который деполимеризует актин. STEP активируется дефосфорилированием, которое регулируется каскадом PP2B/DARPP-32/PP1. Обратный процесс катализируется протеинкиназой А (PKA). Разрушается STEP убиквитин-протеасомной системой или расщепляется протеазой кальпаином с образованием неактивной изоформы STEP33, которая может связываться с другими изоформами STEP и тем самым деактивировать их. Активация рецептора BDNF – TrkB приводит к деградации STEP через убиквитин-протеасомную систему

Скачать (401KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Механизмы участия STEP в нейродегенеративных процессах. При болезни Альцгеймера амилоид бета (Аβ) нарушает работу убиквитин-протеасомной системы, а также может активировать α7 никотиновые рецепторы ацетилхолина, что приводит к внутриклеточному току кальция, активации сигнального каскада фосфатаз PP2B/DARPP-32/PP1, который регулирует активность STEP. Деактивация субстратов STEP киназы ERK и глутаматных рецепторов NMDA и AMPA приводит к развитию нейродегенеративных процессов. Для болезни Паркинсона характерны нарушения в работе E3-лигазы PARKIN, которые приводят к накоплению STEP. При синдроме ломкой Х-хромосомы отсутствие белка FMRP, который в норме связывает мРНК гена Ptpn5, вызывает повышенный уровень локальной трансляции STEP. При болезни Хантингтона наблюдается снижение уровня STEP в следствие неправильной работы мутантного белка хантингтина (HTT) и/или компенсаторных процессов, что имеет нейропротекторный эффект. При старении также наблюдается повышенный уровень STEP, что связывают с дисфункцией убиквитин-протеасомной системы

Скачать (218KB)
Метаданные
4. Рис. 3. STEP в психических заболеваниях. Для приведенных психических расстройств имеются неоднозначные данные относительно участия STEP. Изменения в экспрессии STEP зависят от модели исследования и структуры мозга. 1Нокаут гена Ptpn5 не повлиял на тревожное поведение мышей дикого типа, но повысил тревожность у мышей с нокатом гена Fmr1. 2Нокаут гена Ptpn5 положительно повлиял на симптомы, вызванные введением PCP, но также вызывал дефицит преимпульсного ингибирования – характерного когнитивного симптома шизофрении

Скачать (248KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Нейропротективная и модулирующая роль STEP. При локальной ишемии наблюдается снижение уровня мРНК гена Ptpn5 и повышение уровня неактивной изоформы STEP33. При глобальной ишемии выживаемость нейронов зависит от уровня мРНК гена Ptpn5. При черепно-мозговой травме у мышей наблюдается повышение уровня STEP61 в мозге и снижение фосфорилирования и экспрессии глутаматных NMDA рецепторов. На клеточных культурах сублетальное воздействие приводит к повышению уровня STEP61, а летальное воздействие сопровождается снижением фосфорилирования STEP и повышением уровня STEP33. Стрессоустойчивость у крыс положительно коррелирует (∝) с уровнем белка STEP61 в мозге, а хронический стресс приводит к снижению уровня мРНК гена Ptpn5 и повышению экспрессии NMDA рецепторов на синаптической мембране. Выживаемость нейронов при эпилептических припадках отрицательно коррелирует с уровнем экспрессии гена Ptpn5. Нокаут этого гена или ингибирование STEP веществом ТС-2153 повышает устойчивость мышей к эпилептическим припадкам

Скачать (195KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024