Исследование участия рецепторов мозга в механизме противосудорожного действия нового производного оксима 4-бензоилпиридина ГИЖ-298


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Целью исследования явилось изучение участия глутаматных, дофаминовых и серотониновых рецепторов в механизме противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298). Установлено, что в мозге крыс, после тонико-клонических судорог, вызванных однократным корнеальным воздействием максимального электрошока (МЭШ), наблюдается увеличение на 27% плотности (Bmax) NMDA-рецепторов в гиппокампе и снижение на 25% количества mGluII-рецепторов (mGluR2/3) во фронтальной коре, при этом количественные показатели 5-НТ-рецепторов во фронтальной коре не изменялись. ГИЖ-298 (60 мг/кг/однократно) устраняет судорожные проявления, но не противодействует, вызванному МЭШ, количественному изменению глутаматных рецепторов и не влияет на них в условиях нормы, без МЭШ. В тестах на мышах субхроническое (5 дней) корнеальное воздействие МЭШ снижает на 17% плотность (Bmax) D2-рецепторов в стриатуме и не изменяет данный параметр во фронтальной коре. ГИЖ-298 (60 мг/кг/5 дней) устраняет клонико-тонические судороги у мышей и препятствует снижению количества D2-рецепторов на мембранах стриатума, а также на 13% увеличивает их количество у мышей без МЭШ в той же структуре. Полученные данные свидетельствуют о выраженных изменениях функциональной активности NMDA, mGluII и D2 рецепторов в мозге животных, перенесших судороги. Противосудорожные эффекты ГИЖ-298 сопровождаются восстановлением количества D2-рецепторов в стриатуме.

Об авторах

С. А. Литвинова

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Е. А. Кондрахин

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Т. А. Воронина

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Е. В. Васильева

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Г. И. Ковалев

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Список литературы

  1. Celli R., Fornai F. // Curr. Neuropharmacol. 2021. V. 19. № 6. P. 747–765.
  2. Alexander G.M., Godwin D.W. // Epilepsy Research. 2006. V. 71. P. 1–22.
  3. Nateri A.S., Raivich G., Gebhardt C., Da Costa C., Naumann H., Vreugdenhil M., Makwana M., Brandner S., Adams R.H., Jefferys J.G., Kann O., Behrens A. // The EMBO Journal. 2007. V. 26. P. 4891–4901.
  4. Doyle S., Pyndiah S., De Gois S., Erickson J.D. // The Journal of Biological Chemistry. 2010. V. 285. P. 14366–14376.
  5. Gangarossa G., Di Benedetto M., O’Sullivan G.J., Dunleavy M., Alcacer C., Bonito-Oliva A., Henshall D.C., Waddington J.L., Valjent E., Fisone G. // PLoS One. 2011. V. 6. e19415.
  6. Gangarossa G., Castell L., Castro L., Tarot P., Veyrunes F., Vincent P., Bertaso F., Valjent E. // Journal of Neurochemistry. 2019. V. 151. P. 204–226.
  7. Glazova M.V., Nikitina L.S., Hudik K.A., Kirillova O.D., Dorofeeva N.A., Korotkov A.A., Chernigovskaya E.V. // Journal of Neurochemistry. 2015. V. 132. P. 218–229.
  8. Jiang W., Van Cleemput J., Sheerin A.H., Ji S.P., Zhang Y., Saucier D.M., Corcoran M.E., Zhang X. // Journal of Neuroscience Research. 2005. V. 81. P. 581–588.
  9. Bozzi Y., Borrelli E. // Frontiers in Cellular Neuroscience. 2013. V. 7. P. 157.
  10. Aghajanian G.K., Marek G.J. // Brain Res. 1999. V.825 (1–2). P. 161–71.
  11. Celada P., Puig M.V., Artigas F. // Frontiers in Integrative Neuroscience. 2013. V. 7. Article 25.
  12. Crunelli V. et al. // Xjenza Online. 2017. V. 5. P. 3–14.
  13. Crunelli V., Di Giovanni G. // CNS Neurosci. Ther. 2021. V. 12. P. 967–970.
  14. Жмуренко Л.А., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Неробкова Л.Н., Гайдуков И.О., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т. 52. № 1. С. 19–28.
  15. Gaydukov I.O., Voronina T.A, Litvinova S.A., Kutepova I.S. // Medicinal Chemistry Research. 2020. V. 29. P. 783–792.
  16. Литвинова С.А., Наркевич В.Б., Гайдуков И.О., Кудрин В.С., Воронина Т.А. // Нейрохимия. 2019. Т. 36. № 3. С. 239–245.
  17. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть.1. ФГБУ “НЦЭМСП”. М.: Гриф и К, 2012. Глава 14. С. 235–250.
  18. Leysen J.E., Niemegeers C.J. // Mol. Pharmacol. 1982. V. 21. № 2. P. 301–14.
  19. Zhou L.M., Gu Z.Q., Costa A.M., Yamada K.A., Manssone P.E. // J. Farm. Exp. Ter. 1997. V. 280(1). P. 422–427.
  20. LaPage K.T., Ishmael J.E., Low C.W., Traynelis S.F., Murray T.F. // Neuropharm. 2005. V. 49. P. 1–16.
  21. Schaffhauser H., Richards J.G., Cartmell J., et al. // Mol. Pharmacol. 1998. V. 53. P. 228–233.
  22. Sun W., Ginovart N., Ko F., Seeman P., Kapur S. // Mol. Pharmacol. 2003. V. 63. № 2. P. 456–462.
  23. Naylor D.E., Liu H., Niquet J., et al. // Neurobiol. Dis. 2013. V. 54. P. 225–238.
  24. Jaideep Kapur. // Epilepsia Open. 2018. V. 3. P. 165–168.
  25. Garrido-Sanabria E.R., Otalora L.F., Arshadmansab M.F., Herrera B., Francisco S., Ermolinsky B.S. // Brain Res. 2008. V. 13. P. 165– 176.
  26. Watanabe Y., Kaida Y., Fukuhara S., Takechi K., Uehara T., Kamei C. // Epilepsia. 2011. V. 52. P. 140–150.
  27. Doherty J.J., Alagarsamy S., Bough K.J., Conn P.J., Dingledine R., Mott D.D. // J. Physiol. 2004. V. 2. P. 395–401.
  28. Bocchio M., Lukacs I.P., Stacey R., Plaha P., Apostolopoulos V., Livermore L., Sen A., Ansorge O., Gillies M.J., Somogyi P., Capogna M. // Front. Cell Neurosci. 2018. V. 12. P. 508.
  29. Mathern G.W., Pretorius J.K., Kornblum H.I., et al. // Brain. 1997. V. 120. P. 1937–1959.
  30. Mathern G.W., Pretorius J.K., Mendoza D., et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. V. 57. P. 615—634.
  31. Bagdy G., Kecskemeti V., Riba P., Jakus R. // J. Neurochem. 2007. V. 100. № 5. P. 857– 873.
  32. Asano E., Chugani D.C., Muzik O., Shen C., Juhasz C., Janisse J., Ager J., Canady A., Shah J.R., Shah A.K., Watxon C., Chugani H.T. // Neurology. 2000. V. 54. P. 1976–1984.
  33. Fedi M., Reutens D., Okazawa H., Andermann F., Boling W., Dubeau F., White C., Nakai A., Gross D.W., Andermann E., Diksic M. // Neurology. 2001. V. 57. P. 1629–1636.
  34. Chugani D.C. // Biomark. Med. 2011. V. 5. № 5. P. 567–575.
  35. Jiang X., Xing G., Yang C., Verma A., Zhang L. & Li H. // Neuropsychopharmacology. 2009. V. 34. P. 410–423.
  36. Raote I., Bhattacharya A., Panicker M.M. // In Chattopadhyay A, editor. Serotonin Receptors in Neurobiology. CRC Press/Taylor & Francis. 2007. Chapter 6.
  37. Beaulieu J.M., Gainetdinov R.R. // Pharmacological Reviews. 2011. V. 63. P. 182—217.
  38. Lalchandani R.R., van der Goes M.S., Partridge J.G., Vicini S. // J. Neurosci. 2013. V. 33. P. 14075–14086.
  39. Landvogt C., Buchholz H.G., Bernedo V., Schreckenberger M., Werhahn K.J. // Epilepsia. 2010. V. 51. P. 1699–1706.
  40. Yakushev I.Y., Dupont E., Buchholz H.-G., Tillmanns J., Debus F., Cumming P., Heimann A., Fellgiebel A., Luhmann H.J., Landvogt C., Werhahn K.J., Schreckenberger M., Potschka H., Bartenstein P. // Epilepsia. 2010. V. 51. P. 415–422.
  41. Rocha L., Alonso-Vanegas M., Villeda-Hernández J., Mújica M., Cisneros-Franco J.M., López-Gómez M., Zavala-Tecuapetla C., Frías-Soria C.L., Segovia-Vila J., Borsodi A. // Neurobiol. Dis. 2012. V. 45. P. 499–507.
  42. Bernedo Paredes V.E., Buchholz H.G., Gartenschläger M., Breimhorst M., Schreckenberger M., Werhahn K.J. // PLoS One. 2015. V. 10. e0141098.
  43. Dorofeeva N.A., Grigorieva Y.S., Nikitina L.S., Lavrova E.A., Nasluzova E.V., Glazova M.V., Chernigovskaya E.V. // Neurological Research. 2017. V. 39. P. 918–925.
  44. Strome E.M., Zis A.P., Doudet D.J. // J. Psychiatry Neurosci. 2007. V. 32. P. 193–202.
  45. Landau A.M., Chakravarty M.M., Clark C.M., Zis A.P., Doudet D.J. // Neuropsychopharmacology. 2011. V. 36. P. 511–518.
  46. Khan T.A., Momin W.M., Phadke A.G. // Journal of Contemporary Medicine and Dentistry. 2014. V. 2. P. 29–32.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2.

Скачать (147KB)

© С.А. Литвинова, Е.А. Кондрахин, Т.А. Воронина, Е.В. Васильева, Г.И. Ковалев, 2023