Association of ADRB2 gene polymorphism with dilated cardiomyopathy

Cover Page

Abstract

Aim. To study the association of the rs1042713 polymorphism of the ADRB2 gene with cardiomyopathies of various origins.

Material and methods. The study included patients with dilated cardiomyopathy (DCMP) and myocardial dilatation of ischemic genesis (DM IG).The total number of people surveyed is 221. The average age of the subjects was 55.30±9.69 years. Patients were divided into 2 groups: one of them – patients with a diagnosis of dilated cardiomyopathy idiopathic (predictors of expansion of the heart cavities are excluded) and the other-patients with dilated myocardium of ischemic origin (a history of IHD). The number of patients in the first group was 111, including 99 (89.2%) men and 12 (10.8%) women. The average age of patients in this group is 51.73±9.74 years. The second group included patients with myocardial dilatation of ischemic origin. Their number is 110 people, including 100 (91.5%) men and 10 (8.5%) women. The average age of the respondents is 58.68±8.38 years. The control group consists of individuals who did not have any manifestations of cardiovascular diseases. Their number is 221 people (average age 53.6±4.8 years). Laboratory and instrumental studies, coronary angiography, and molecular genetic studies of the rs1042713 polymorphism of the ADRB2 gene were performed for all participants in the study. Those patients who were excluded predictors of the occurrence of dilation of the heart cavities were assigned to the first group. The second group included patients with a history of CHD.

Results. In the group with DCMP, 10.8% of patients were carriers of the common homozygous AA genotype, the heterozygous AG genotype – 48.6%, and the rare homozygous GG genotype – 40.5%. In the group of patients with DM IG, 16.4% of patients were carriers of the common homozygous AA genotype, the heterozygous AG genotype – 51.8%, and the rare homozygous GG genotype – 31.8%. In the control group, 11.8% of patients were identified as carriers of the homozygous genotype for the common allele, 47.5% – carriers of the heterozygous genotype, and 40.7% – carriers of the homozygous genotype for the rare allele. No statistically significant results were obtained in the group of patients with DCMP and DM IG compared to the control group of the rs1042713 polymorphism of the ADRB2 gene.

Conclusion. No association of ADRB2 gene rs1042713 polymorphism with DCMI and DM IG was revealed.

Full Text

Введение

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) – это заболевание, при котором отмечается расширение полости левого желудочка, сопровождающееся развитием систолической сердечной недостаточности. Эта патология, вероятнее всего, идиопатического генеза и не связана с ишемической болезнью сердца (ИБС) или патологией клапанов сердца [1–3]. ДКМП может привести к прогрессирующей сердечной недостаточности, аритмиям, тромбоэмболии и преждевременной смерти, что значительно увеличивает расходы на здравоохранение. Во многих случаях дилатация миокарда возникает в результате приобретенных факторов, влияющих на функцию или выживаемость кардио- миоцитов. Наследственные генетические варианты также в настоящее время признаны играющими важную роль в этиологии ДКМП [4].

ДКМП представляет собой конечный фенотип повреждения миокарда, индуцированного различными механизмами, но конкретные причины могут быть идентифицированы с помощью молекулярно-генетических анализов, высокоразрешающих и функциональных методов тестирования [5].

Открытия, сделанные в течение последних 20 лет, выявили генетическое происхождение многих случаев ДКМП. В настоящее время с этим заболеванием ассоциировано более 40 генов. Мутации в генах, вызывающих ДКМП, индуцируют это состояние через множество различных патологических путей со сложными и не до конца понятными механизмами. Гены, кодирующие саркомерные, цитоскелетные, ядерные мембраны, дистрофин-ассоциированный комплекс гликопротеинов и десмосомные белки, являются основными вовлеченными генами [6].

В работе оценивается ассоциация полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 с кардиомиопатиями различного генеза.

Ген ADRB2 кодирует β2-адренергический рецептор, который связан с белком G. Этот рецептор непосредственно связан с кальциевым каналом класса C L-типа Ca(V)1.2. Такой комплекс рецептор–канал также содержит G-белок, аденилатциклазу, цАМФ– зависимую протеинкиназу и фосфатазу PP2A. Ген ADRB2 не имеет интронов. Различные полиморфизмы и мутации этого гена связаны с бронхиальной астмой, ожирением, диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями, сниженным ответом на агонисты β2-адренорецепторов [7].

Передачу сигналов с помощью катехоламиновых медиаторов в организме человека обеспечивают специфические адренергические рецепторы – ионные белковые каналы, встроенные в цитоплазматическую мембрану клетки, воспроизводящие возбуждающие и тормозящие влияния симпатико-адреналовой системы на функции и обменные процессы в разных органах.

Различают несколько видов адренергических рецепторов, имеющих различную локализацию в организме и опосредуемые ими эффекты.

На поверхности клеток гладких мышц бронхиол и артерий скелетных мышц, печени и жировой ткани располагаются преимущественно β2-рецепторы. β2-Адренергические рецепторы кодируются геном ADRB2. Участок ДНК в кодирующей белок области гена ADRB2, в которой происходит замена гуанина (G) на аденин (А), называется генетическим маркером G46A. В результате этой замены в аминокислотной последовательности белка ADRB2 в позиции 16 аргинин заменяется на глицин (Arg16Gly) [7].

Цель исследования – изучить ассоциацию полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 с идиопатической ДКМП и дилатацией миокарда ишемического генеза (ДМ ИГ).

Материал и методы

В исследование включались пациенты с ДКМП и ДМ ИГ. Общее число обследованных – 221 человек. Средний возраст обследуемых – 55,30±9,69 года.

Пациенты поделены на 2 группы: одна из них – пациенты с диагнозом «ДКМП идиопатическая» и другая – это пациенты с ДМ ИГ. Число пациентов 1-й группы составило 111 человек, из них 99 (89,2%) мужчин и 12 (10,8%) женщин. Средний возраст пациен- тов этой группы – 51,73±9,74 года, у мужчин – 51,00±8,96 года, у женщин – 57,75±3,71 года.

Во 2-ю группу отнесены пациенты с ДМ ИГ. Их число – 110 человек, из них 100 (91,5%) мужчин и 10 (8,5%) женщин. Средний возраст респондентов – 58,68±8,38 года, у мужчин – 58,29±8,46 года, у женщин – 62,90±6,29 года.

Контрольная группа – это лица, у которых отсутствовали проявления сердечно-сосудистых заболеваний. Их число – 221 человек (средний возраст 53,6±4,8 года).

Всем включенным в исследование проведены лабораторные и инструментальные исследования, коронарография, молекулярно-генетическое исследование полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 [8]. Те пациенты, у которых исключены предикторы возникновения расширения полостей сердца, отнесены в 1-ю группу. Во 2-й группе наблюдались пациенты, у которых в анамнезе имеется ИБС.

Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование rs1042713 гена ADRB2 проводили при помощи полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Статистическая обработка данных исследования проведена с использованием программного обеспечения Statistica v. 7.0. Правильность распределения частот генотипов определялась соответствием Харди–Вайнберга. Используя критерий χ2, проводили оценку значимости межгрупповых различий. Для оценки значимости отношения шансов (ОШ) рассчитываются границы 95% доверительного интервала (ДИ). При ОШ>1 прямая связь аллеля или генотипа с заболеванием, ОШ<1 – обратная связь аллеля или генотипа с патологией. Если интервал ОШ включает в себя 1 – шансы обнаружить фактор риска в сравниваемых группах одинаковы. Соответственно, фактор не оказывает никакого воздействия на вероятность исхода.

Результаты и обсуждение

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма гена ADRB2 среди больных с ДКМП и лицами контрольной группы представлено в табл. 1. Носителями гомозиготного генотипа АА являлись 10,8%, в большинстве процентов случаев отмечалось число носителей гетерозиготного генотипа AG – 48,6% пациентов, а гомозиготного генотипа GG – 40,5%. При проведении анализа полученных данных по полиморфизму rs1042713 гена ADRВ2 в группе пациентов с ДКМП статистически значимые результаты не получены в сравнении с контрольной группой.

 

Таблица 1. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs 1٠4 2٧ 13 гена ADRB 2 среди больных с ДКМП и лиц контрольной группы

Полиморфный аллельный вариант

ДКМП (n=111)

Контроль (n=221)

p

абс.

%

абс.

%

AA

12

10,8

26

11,8

0,797

AG

54

48,6

105

47,5

0,845

GG

45

40,5

90

40,7

0,974

Итого

111

100,0

221

100,0

 

Аллели

 

абс.

%

абс.

%

 

Аллель А

78

35,1

157

35,5

0,922

Аллель G

144

64,9

285

64,5

 

Итого

222

100,0

442

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

0,983 [0, 701–1, 378]

    

АА

12

10,8

26

11,8

0,797

AG+GG

99

89,2

195

88,2

 

Итого

111

100,0

221

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

0,909 [0, 440–1, 878]

    

Примечание. Здесь и далее в табл. 2–6: р – уровень значимости при сравнении распределения генотипов с показателями группы контроля.

 

Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа AA среди больных мужчин с ДКМП составила 11,1%, гетерозиготного генотипа AG – 48,5%, редкого гомозиготного генотипа GG – 40,4%. В контрольной группе число мужчин – носителей гетерозиготного генотипа AG – 47,7%. Число мужчин – носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю AA составило 12,1%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю – 40,2% (табл. 2).

 

Таблица 2. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs 1٠4 2٧ 13 гена ADRB 2 среди больных мужчин с ДКМП и лиц контрольной группы

Полиморфный аллельный вариант

ДКМП, муж. (n=99)

Контроль, муж. (n=199)

p

абс.

%

абс.

%

AA

11

11,1

24

12,1

0,811

AG

48

48,5

95

47,7

0,903

GG

40

40,4

80

40,2

0,973

Итого

99

100,0

199

100,0

 

Аллели

 

абс.

%

абс.

%

 

Аллель А

70

35,4

143

35,9

0,890

Аллель G

128

64,6

255

64,1

 

Итого

198

100,0

398

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

0,975 [0, 683–1, 392]

    

АА

11

11,1

24

12,1

0,811

AG+GG

88

88,9

175

87,9

 

Итого

99

100,0

199

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

0,909 [0, 440–1, 878]

    

 

Статистически достоверных различий по частотам генотипов и аллелей в этой группе по сравнению с контрольной группой не получено.

Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа AA среди больных женщин с ДКМП составила 8,3%, гетерозиготного генотипа AG – 50,0%, редкого гомозиготного генотипа GG – 41,7%. В контрольной группе преобладало число лиц женского пола – носителей гетерозиготного генотипа AG – 8,3%. Число женщин группы контроля – носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю AA составило 9,1%, гетерозиготного генотипа AG – 45,5%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю – 45,5% (табл. 3).

 

Таблица 3. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs 1٠4 2٧ 13 (AG) гена ADRB 2 среди больных женщин с ДКМП и женщин контрольной группы

Полиморфный аллельный вариант

ДКМП, жен. (n=12)

Контроль, жен. (n=22)

p

абс.

%

абс.

%

AA

1

8,3

2

9,1

0,941

AG

6

50,0

10

45,5

0,800

GG

5

41,7

10

45,5

0,832

Итого

12

100,0

22

100,0

 

Аллели

 

абс.

%

абс.

%

 

Аллель А

8

33,6

14

31,8

0,898

Аллель G

16

66,7

30

68,2

 

Итого

24

100,0

44

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

1,071 [0, 371–3, 091]

    

АА

1

8,3

2

9,1

0,941

AG+GG

11

91,7

20

90,9

 

Итого

12

100,0

22

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

0,909 [0, 074–11, 194]

    

 

Среди больных женщин с ДКМП по сравнению с контрольной группой статистически значимых результатов ассоциации полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 не выявлено.

В группе пациентов с ДМ ИГ частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа AA составила 16,4%, гетерозиготного генотипа AG – 51,8%, редкого гомозиготного генотипа GG – 31,8%. Число носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю AA в контрольной группе составило 11,8%, гетерозиготного генотипа AG – 47,5%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю – 40,7% (табл. 4).

 

Таблица 4. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs 1٠4 2٧ 13 (AG) гена ADRB 2 среди больных с ДМ ИГ и контрольной группы

Полиморфный аллельный вариант

ДМ ИГ (n=110)

Контроль (n=221)

p

абс.

%

абс.

%

AA

18

16,4

26

11,8

0,248

AG

57

51,8

105

47,5

0,461

GG

35

31,8

90

40,7

0,116

Итого

110

100,0

221

100,0

 

Аллели

 

абс.

%

абс.

%

 

Аллель А

93

42,3

157

35,5

0,092

Аллель G

127

57,7

285

64,5

 

Итого

220

100,0

442

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

1,329

[0, 955–1, 850]

    

АА

18

16,4

26

11,8

0,248

AG+GG

92

83,6

195

88,2

 

Итого

110

100,0

221

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

1,467 [0, 766–2, 811]

    

 

Среди пациентов с ДМ ИГ по сравнению с контрольной группой статистически значимых результатов ассоциации полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 не выявлено.

Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа AA среди больных мужчин с ДМ ИГ составила 15,0%, гетерозиготного генотипа AG – 54,0%, редкого гомозиготного генотипа GG – 31,0%. В контрольной группе число мужчин – носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю AA составило 12,1%, число мужчин – носителей гетерозиготного генотипа AG – 47,7%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю – 40,2% (табл. 5).

 

Таблица 5. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs 1٠4 2٧ 13 (AG) гена ADRB 2 среди больных мужчин с ДМ ИГ и мужчин контрольной группы

Полиморфный аллельный вариант

ДМ ИГ, муж. (n=100)

Контроль, муж. (n=199)

p

абс.

%

абс.

%

AA

15

15,0

24

12,1

0,477

AG

54

54,0

95

47,7

0,307

GG

31

31,0

80

40,2

0,121

Итого

100

100,0

199

100,0

 

Аллели

 

абс.

%

абс.

%

 

Аллель А

84

42,0

143

35,9

0,149

Аллель G

116

58,0

255

64,1

 

Итого

200

100,0

398

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

1,291 [0, 912–1, 828]

    

АА

15

15,0

24

12,1

0,477

AG+GG

85

85,0

175

87,9

 

Итого

100

100,0

199

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

1,287 [0, 642–2, 579]

    

 

Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа AA среди больных женщин с ДМ ИГ составила 30,0%, гетерозиготного генотипа AG – 30,0%, редкого гомозиготного генотипа GG – 40,0%. В контрольной группе число женщин группы контроля – носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю AA составило 9,1%, носителей гетерозиготного генотипа AG – 45,5%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю – 45,5% (табл. 6).

 

Таблица 6. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs 1٠4 2٧ 13 (AG) гена ADRB 2 среди больных женщин с ДМ ИГ и женщин контрольной группы

Полиморфный аллельный вариант

ДМ ИГ, жен. (n=10)

Контроль, жен. (n=22)

p

абс.

%

абс.

%

 

AA

3

30,0

2

9,1

0,151

AG

3

30,0

10

45,5

0,413

GG

4

40,0

10

45,5

0,773

Итого

10

100,0

22

100,0

 

Аллели

 

абс.

%

абс.

%

 

Аллель А

9

45,0

14

31,8

0,311

Аллель G

11

55,0

30

68,2

 

Итого

20

100,0

44

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

1,753 [0, 592–5, 192]

    

АА

3

30,0

2

9,1

0,151

AG+GG

7

70,0

20

90,9

 

Итого

10

100,0

22

100,0

 

ОШ;

95% ДИ ОШ

4,286 [0, 589–31, 212]

    

CardioSomatics. 2021; 12 (1): 28–33. CardioСоматика. 2021; 12 (1): 28–33.

 

В группе пациентов с ДМ ИГ как у мужчин, так у женщин статистически значимых результатов по сравнению с контрольной группой ассоциации полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 не выявлено.

В одном из исследований на татарской популяции проводилась оценка ассоциации полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 с развитием эссенциальной гипертонии. По результатам проведенного исследования показано, что полиморфизм rs1042713 гена ADRB2 ассоциирован с риском развития эссенциальной гипертонии, причем выраженность данного эффекта возрастает с увеличением индекса массы тела [9].

С. Forleo и соавт. (2004 г.) исследовали полиморфизм гена ADRB2 у итальянцев с идиопатической ДКМП. По результатам исследования выявлено, что аллели Arg16 и Gln27 полиморфизмов rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2 и сопряжены с низким риском развития хронической сердечной недостаточности [10].

Результаты исследования на азиатской популяции подтверждают, что полиморфизмы rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2 имеют сильную корреляцию с инфарктом миокарда и коронарной болезнью сердца, когда тестируются как по аллельной, так и по доминантной моделям. Этот метаанализ может послужить отправной точкой для разработки дальнейших исследований и стратегий оценки восприимчивости к инфаркту миокарда и ИБС на основе изучения полиморфизмов гена ADRB2 [11].

Заключение

Ассоциация полиморфизма rs1042713 гена ADRВ2 с дилатационной идиопатической кардиомиопатией (ДКМП) и ДМ ИГ в нашем исследовании не обнаружена. Однако мы не можем исключить существование такой ассоциации в связи тем, что размер групп, включенных в исследование, не позволяет обнаружить слабые влияния. Для этого требуются большие независимые исследования.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДИ – доверительный интервал

ДКМП – дилатационная кардиомиопатия

ДМ ИГ – дилатация миокарда ишемического генеза

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ОШ – отношение шансов

×

About the authors

Svetlana Y. Nikulina

Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: Isachenko102@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-6968-7627

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Krasnoyarsk

Оksana O. Kuznetsova

Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Federal Centre of Cardiovascular Surgery

Author for correspondence.
Email: Isachenko102@inbox.ru

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Krasnoyarsk; Krasnoyarsk

Anna A. Chernova

Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Federal Siberian Research Clinical Center

Email: Isachenko102@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-2977-1792

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Krasnoyarsk; Krasnoyarsk

Gennadiy V. Matyushin

Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: Isachenko102@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-0150-6092

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Krasnoyarsk

Anna A. Gurazheva

Institute of Internal and Preventive Medicine – a branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics

Email: Isachenko102@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-1547-624X

Research Assistant

Russian Federation, Novosibirsk

Vladimir N. Maksimov

Institute of Internal and Preventive Medicine – a branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics

Email: Isachenko102@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-7165-4496

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Novosibirsk

References

  1. Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. Eds Mann DL, Zipes DP, Libby P, et al. 10th ed. Saunders, 2015.
  2. Кардиология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. Под ред. Шляхто ЕВ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015 [Cardiology: national guidelines. 2nd ed., rev. and add. Ed. Shlyakhto EV. Moscow: GEOTAR-Media, 2015 (in Russian)].
  3. Филиппов Е.В., Якушин С.С. Дилатационная кардиомиопатия: дифференциальная диагностика, подходы к терапии, хирургическое лечение. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2017; 2 [Filippov E.V., Iakushin S.S Dilatatsionnaia kardiomiopatiia: differentsial'naia diagnostika, podkhody k terapii, khirurgicheskoe lechenie. Kardiologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2017; 2 (in Russian)].
  4. Fatkin D, Otway R, Richmond Z. Genetics of dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin 2010; 6 (2): 129–40. doi: 10.1016/j.hfc.2009.11.003
  5. Favalli V, Serio A, Grasso M, Arbustini E. Genetic causes of dilated cardiomyopathy. Heart 2016; 102 (24): 2004–14. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308190
  6. Garcia-Pavia P, Cobo-Marcos M, Guzzo-Merello G, Alonso-Pulpon L. Genetics in dilated cardiomyopathy. Biomark Med 2013; 7 (4): 517–33. doi: 10.2217/bmm.13.77
  7. Zhao S, Zhang W, Nie X. Association of β2-adrenergic receptor gene polymorphisms (rs1042713, rs1042714, rs1042711) with asthma risk: a systematic review and updated meta-analysis. BMC Pulm Med 2019; 19 (1): 202. doi: 10.1186/s12890-019-0962-z
  8. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: Роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2013; 2: 5–9 [Tsvetkova OA, Mustafina MKh. Polimorfizm gena ADRB2: Rol' v predraspolozhennosti k zabolevaniiu, tiazhesti techeniia i terapevticheskom otvete pri khronicheskoi obstruktivnoi bolezni legkikh. Pul'monologiia. 2013; 2: 5–9 (in Russian)].
  9. Тимашева Я.Р., Насибулин Т.Р., Имаева Э.Б., и др. Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2015; 21 (3): 259–66 [Timasheva IaR, Nasibulin TR, Imaeva EB, et al. Polimorfizm genov beta-adrenoretseptorov i risk essentsial'noi gipertenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2015; 21 (3): 259–66 (in Russian)].
  10. Хазова Е.В., Булашова О.В., Ослопов В.Н., Кравцова О.А. Значение определения адренореактивности организма и полиморфизмов гена β2-адренорецептора в развитии ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность. 2013: 4 (75): 34–9 [Khazova EV, Bulashova OV, Oslopov VN, Kravtsova OA. Znachenie opredeleniia adrenoreaktivnosti organizma i polimorfizmov gena β2-adrenoretseptora v razvitii remodelirovaniia miokarda u bol'nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013: 4 (75): 34–9 (in Russian)].
  11. Wang DW, Liu M, Wang P, et al. ADRB2 polymorphisms predict the risk of myocardial infarction and coronary artery disease. Genet Mol Biol 2015; 38 (4): 433–43.

Statistics

Views

Abstract: 113

PDF (Russian): 62

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2021 Nikulina S.Y., Kuznetsova О.O., Chernova A.A., Matyushin G.V., Gurazheva A.A., Maksimov V.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies