Myocardial biomechanics, intracardiac hemodynamics and endothelial function in patients before and after various types of pacemakers implantation

Full Text

По данным Всемирной организации здравоохранения сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной всех случаев смерти в мире [1]. Особое место среди них занимают атриовентрикулярные блокады (АВБ). Основную роль в развитии АВБ играют идиопатические дегенеративные заболевания миокарда и ишемическая болезнь сердца. Кроме того, многочисленные инфекционные, воспалительные, инфильтративные процессы также приводят к фиброзным изменениям в проводящей системе сердца (ПСС) [2]. В общей популяции различные варианты АВ-нарушений находят почти у 10% обследованных лиц. При этом распространенность АВБ 3-й степени достигает максимальных значений у лиц старше 70 лет с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Так, в работе И.Л.Болоховой и соавт. (2013 г.) при проведении ретроспективного исследования электрокардиограмм (ЭКГ) среди организованного населения АВБ 2-й степени автором отмечена в 2,9% случаев. Полная поперечная блокада была зарегистрирована у 3,1% пациентов, из них проксимальные - 38%, дистальные - 62%. Таким образом, авторы делают вывод, что значимых различий в частоте встречаемости АВБ 2 и 3-й степени в популяции выявлено не было [3]. Субтотальная и полная АВБ приводят к значительному замедлению частоты сердечных сокращений (ЧСС), предрасполагают к развитию и прогрессированию сердечной недостаточности (СН), возникновению острой гипоксии мозга, приступов Морганьи-Адамса-Стокса. По данным литературы, часто у пациентов с приобретенной АВБ выявляется диастолическая дисфункция левого желудочка (ЛЖ), в том числе и без признаков нарушения систолической функции, у этих больных недостаточность кровообращения обусловлена нарушением процессов расслабления и наполнения ЛЖ [3]. Распространение возбуждения в сердце в норме и при АВБ Наибольшей частотой спонтанной активности обладает синоатриальный узел (САУ), он служит пейсмекером 1-го порядка (частота ритма составляет 60-80 имп/мин). Он образован двумя видами клеток - водителя ритма, или пейсмекерные (Р-клетки), и проводниковые (Т-клетки). Клетки Пуркинье активируют миокард предсердий, откуда импульс проводится до АВ-узла (АВУ). В определенных условиях роль водителя ритма, кроме САУ, может взять на себя АВУ - пейсмекер 2-го порядка (частота АВ-ритма равна 40-60 имп/мин). Если же проведение возбуждения от предсердий к елудочкам полностью нарушено - полная (поперечная) блокада, то желудочки сокращаются в ритме пейсмекера 3-го порядка (частота ритма системы Гиса - Пуркинье - 20-40 имп/мин), расположенного в вентрикулярной проводящей системе в виде сети субэндокардиальных волокон Пуркинье. Основу проводящей системы желудочков составляют клетки Пуркинье, связанные с сократительными кардиомиоцитами посредством Т-клеток [4]. В физиологических условиях импульс, возникший в САУ, возбуждает оба предсердия практически одновременно благодаря быстрому проведению импульса по межпредсердному пучку Бахмана, что отражается на ЭКГ зубцом Р (0,10 с). В норме возбуждение достигает АВУ за 0,035-0,045 с. Импульс, распространяясь до АВ-соединения, формирует физиологическую задержку, продолжительностью от 0,04 до 0,1 с, которая отражается на ЭКГ сегментом PQ. Окончание интервала PQ завершается сокращением предсердий с заполнением желудочков кровью перед их систолой. После физиологической задержки в АВ-соединении импульс распространяется на желудочки по системе Гиса. Деполяризация желудочков отражается на ЭКГ желудочковым комплексом QRS (0,06-0,1 с). Окончание деполяризации желудочков завершается механической систолой желудочков, после чего начинается процесс реполяризации, соответствующий комплексу ST-T. Последовательность возникновения потенциалов действия на разных уровнях ПСС представлена на рисунке [4]. Фазовый анализ сердечной деятельности в физиологических условиях подразумевает определенную последовательность сокращения стенок ЛЖ с учетом нормального хода волны деполяризации. Миокард представлен в виде строения спирали. Вихреобразный характер кровотока в желудочках вызван тем, что из предсердий в желудочки кровь движется в одном направлении, а из желудочка в артерии - в противоположном. Периоды напряжения и изгнания составляют систолу желудочков, а периоды расслабления и наполнения - диастолу. В период изоволюмического сокращения - ИВС (0,03 с) изменяется геометрия ЛЖ, которая характеризуется расширением внешнего контура сердца за счет ЛЖ, приближая его к форме сферы на фоне повышения в нем давления [4]. Происходит двунаправленное смещение стенок ЛЖ во время ИВС, проявляющееся физиологическим асинхронизмом при укорочении волокон субэндо- и субэпикардиальных слоев миокарда. Укорочение волокон миокарда ЛЖ происходит по спирали и одновременно, при этом укорочение внутренних субэндокардиальных волокон (правонаправленная спираль) сочетается с удлинением внешних субэпикардиальных волокон (левонаправленная спираль) по типу «отжима» в период изгнания. Этот период составляют фазы максимального и редуцированного изгнания продолжительностью 0,012 и 0,013 с каждая, во время которого осуществляется приток крови из сердца в сосуды. Диастола - часть сердечного цикла, в которой происходит расслабление миокарда и наполнение желудочков кровью. С момента открытия АВ-клапанов начинается фаза быстрого наполнения продолжительностью 0,08 с, затем следует фаза медленного наполнения (диастазис) длительностью 0,26 с. В период наполнения, когда одновременно расслаблены и предсердия, и желудочки, предсердно-желудочковые клапаны раскрыты, а полулунные закрыты, и кровь свободно поступает из магистральных вен в предсердия и далее в желудочки. В этот период в желудочки притекает около 70-80% объема крови. Заканчивается период наполнения систолой предсердий продолжительностью 0,01 с, в течение которой происходит дозаполнение желудочков кровью объемом, равным 20-30% [4]. В отличие от нормальной биомеханики сокращения сердца при нарушениях АВ-проводимости, а в частности при АВБ 2 и 3-й степени, характеризующихся возникновением блока на уровне АВУ, пучка Гиса или обеих его ножек, ход электрического возбуждения может меняться. Все зависит от уровня нарушения АВ-проводимости. При нарушении проведения на уровне АВУ источник водителя ритма находится в нем, при этом деформации желудочкового комплекса нет. Вместе с тем биомеханика сокращения сердца не нарушается. При нарушении проведения ниже АВУ (ветви пучка Гиса и волокна Пуркинье) создаются условия для патологического распространения импульса по миокарду: замедляется процесс охвата возбуждением межжелудочковой перегородки (МЖП), что приводит к парадоксально-асинхронному движению МЖП в отношении свободных стенок ЛЖ, в отличие от проксимальной АВБ. Указанное влечет за собой развитие диссинхронии с последующим снижением сердечного выброса (СВ) и формированием большего остаточного объема в желудочках сердца. В зависимости от нарушения АВ-проводимости возбуждение желудочков происходит через частично проводящую ветвь пучка Гиса либо формируется водитель ритма 2-3-го порядка. При формировании водителя ритма 3-го порядка сокращения предсердий и желудочков сопровождаются дискоординацией, замедлением проведения импульса по системе Гиса-Пуркинье, что приводит к несогласованным сокращениям желудочковых сегментов миокарда. Вначале охватываются возбуждением и сокращаются сегменты ЛЖ, лежащие ниже уровня блокады, и в последующем через окольные пути в последнюю очередь возбуждаются и сокращаются верхние отделы МЖП и базальные отделы миокарда ЛЖ. Нарушенная последовательность сокращения при дистальных АВБ сопровождается ухудшением диастолической функции сердца. Таким образом, формирование проксимальных АВБ крайне редко приводит к развитию диссинхронии, в то же время чем дистальнее находится блок, тем больше изменения и фазовой структуры сердечной деятельности, сопровождающиеся изменениями гемодинамики и формированием выраженной диссинхронии [5]. На работу сердца (его систолическую и диастолическую функции) оказывают неблагоприятное воздействие как внутри-, так и межжелудочковая диссинхрония, формирующаяся при дистальных АВБ, причем внутрижелудочковая диссинхрония характеризуется проявлением диссинхронии внутри ЛЖ, а межжелудочковая диссинхрония -между правым желудочком и ЛЖ. При этом наиболее неблагоприятный вклад вносит внутрижелудочковая диссинхрония. Первоначально активируется верхушечный сегмент МЖП при растяжении все еще неактивной боковой стенки. Это способствует сокращению скорости нарастания давления в ЛЖ, развитию и увеличению степени митральной регургитации, замедлению систолы и диастолы ЛЖ. Позднее отсроченное сокращение боковой стенки генерирует частично рассеянные силы, повторно растягивая рано релаксированную септальную область, что также уменьшает СВ. Патологическая последовательность активации ЛЖ, помимо описанных нарушений, вызывает увеличение диастолической экстраваскулярной резистентности. Наблюдаются сокращение продолжительности диастолы и рост внутримиокардиального напряжения, что препятствует нормальному кровоснабжению миокарда. Кроме того, нарушение электрической активации также изменяет движение МЖП, которое может быть как нормальным, так и парадоксальным. Септальная активация при дистальных АВБ определяется двумя факторами: сократительной способностью и последовательностью активации ЛЖ. Нормальное утолщение МЖП обычно наблюдается при продолжительности комплекса QRS менее 150 мс и сохраненной сократительной способности. Парадоксальное движение является более частым при существенной патологической последовательности активации (QRS>150 мс). В результате данных процессов снижается вклад МЖП в сократимость ЛЖ. Наименьшее отрицательное воздействие на насосную функцию сердца оказывает межжелудочковая диссинхрония, которая способствует укорочению времени наполнения желудочков. Нарушение последовательности сокращения ЛЖ приводит к изменению очередности сокращения различных сегментов миокарда при АВБ, при этом может существенно меняться коронарный резерв [5]. Особенности электромеханического сопряжения в миокарде на фоне электрокардиостимуляции Основным методом лечения гемодинамически значимых нарушений АВ-проведения является электрокардиостимуляция, которая наиболее эффективна и наиболее широко используется как базисный метод лечения. Используются различные виды кардиостимуляторов, которые отличаются разными гемодинамическими эффектами. По данным American Heart Association - AHA и European Heart Association - EHA распределение имплантаций однокамерных и двухкамерных аппаратов должно составлять 30-40% режима SSI (VVI, AAI) и 60-70% режима DDD. В Российской Федерации доля двухкамерных электрокардиостимуляторов (ЭКС) составляет всего 33,7% [6]. В клинической практике в РФ чаще всего имплантируется однокамерный ЭКС с использованием изолированной желудочковой стимуляции. Однокамерная желудочковая стимуляция в режиме demand «по требованию» (VVI) осуществляется при снижении частоты спонтанного ритма ниже установленной базовой частоты стимуляции и ингибируется в случае превышения спонтанным ритмом сердца базовых частотных границ. Данный вид стимуляции применяется при нарушениях АВ-проведения. Его недостатком является то, что в ходе стимуляции нарушается адекватная предсердно-желудочковая синхронизация, которая в последующем и является основным механизмом развития синдрома ЭКС, обусловленного снижением СВ. Для синдрома ЭКС характерны асинхронная деятельность предсердий и желудочков; ретроградное проведение импульсов с желудочков на предсердия; отсутствие нарастания ЧСС при физиологической потребности в учащении пульса. Указанный синдром встречается у 25% пациентов с VVI-стимуляцией [7]. Однокамерный желудочковый электрод с пассивной фиксацией обычно помещается в верхушку правого желудочка (ВПЖ), электрод с активной фиксацией может быть помещен как у ВПЖ, так и в выводном тракте, приточном отделе ПЖ, в МЖП [2]. Также используются двухкамерные ЭКС в режиме DDD, более физиологические виды ЭКС с предсердно-желудочковой стимуляцией. При двухкамерной стимуляции предсердный эндокардиальный электрод чаще всего фиксируют в ушке правого предсердия, желудочковый электрод - в ПЖ. Данный вид стимуляции позволяет сохранять предсердно-желудочковую синхронизацию постоянно. При сохраненной частоте спонтанного предсердного ритма, но в условиях нарушенной АВ-проводимости осуществляется однокамерная Р-синхронизированная стимуляция желудочков (переход в режим VDD). При частоте спонтанного предсердного ритма ниже базовой частоты стимуляции и отсутствии нарушения АВ-проводимости осуществляется предсердная стимуляция с установленной базовой частотой (AAI-стимуляция). Таким образом, DDD - универсальный режим стимуляции, принцип которого заключается в стимуляции камер сердца в физиологической последовательности от предсердий к желудочкам с наличием искусственного интервала задержки по аналогии с задержкой распространения возбуждения в АВУ здорового человека. Физиологическая стимуляция нормализует СВ и значительно увеличивает функциональные возможности пациента. Рассматривая патофизиологию стимуляции ПЖ, необходимо отметить, что после нанесения электрического стимула на ПЖ в зоне, прилежащей к электроду, начинается сокращение прилежащей мышцы: активируются МЖП, верхушка и нижняя стенка, и только затем - заднебоковые сегменты ЛЖ. При этом при передаче импульса с последующим охватом возбуждения больших участков миокарда усиливается кинетическая мощность движения стенок ЛЖ, для того чтобы вовлечь соседние участки миокарда в сократительный процесс. Общим результатом этого механизма является изменение СВ, поскольку может наблюдаться различное заполнение желудочков за счет предсердного компонента. В последующем это может привести к изменению систолической функции сердца. В результате этого процесса могут меняться объемные показатели ЛЖ в систолу и в диастолу, вследствие чего ЛЖ может испытывать перегрузку и давлением, и объемом [8]. Известно, что аномальная активация желудочков при стимуляции ВПЖ, как и при блокаде левой ножки пучка Гиса, ведет к снижению функции ЛЖ и его структурным изменениям, которые являются следствием возникновения электрической и механической диссинхронии миокарда. Измененная последовательность электрической активации желудочков ведет к механической диссинхронии желудочкового цикла и всего сердечного цикла. Вследствие того, что электрический импульс распространяется справа налево (эксцентричная активация желудочков) непосредственно по миокарду, достигает ЛЖ позднее, и скорость его распространения меньше, чем в норме. В результате механическая систола ЛЖ заметно запаздывает относительно систолы ПЖ и становится более продолжительной. Происходит удлинение фаз предызгнания, ИВС и расслабления ЛЖ. В итоге значительно сокращается диастола ЛЖ, что препятствует нормальному наполнению ЛЖ. Фазы быстрого и медленного наполнения ЛЖ, систола предсердий наслаиваются друг на друга, уменьшая вклад предсердной систолы, в результате чего нарушается сократимость миокарда [9]. В основе правожелудочковой стимуляции лежит уменьшение прироста систолического утолщения МЖП и увеличение диастолического давления в полости ЛЖ. В течение сокращения ЛЖ может наблюдаться уменьшение механической работы МЖП с увеличением нагрузки в области свободной стенки ЛЖ, что приводит к ее гипертрофии [10]. Желудочковая диссинхрония является причиной задержки сокращения свободной стенки ЛЖ по отношению к перегородке, что, в свою очередь, обусловливает неадекватную работу сердца и нарушение систолической и диастолической функции ЛЖ, сопровождающиеся уменьшением СВ, повышением общего периферического сопротивления, и приводит к увеличению регургитации на митральном клапане за счет дискоординации сокращения папиллярных мышц, прогрессированию СН. Диссинхрония желудочков, вызванная правожелудочковой стимуляцией, обусловлена ремоделированием, дилатацией ЛЖ и асимметричной гипертрофией его стенок. Таким образом, хроническая стимуляция ПЖ отрицательно влияет на внутрисердечную гемодинамику. Следовательно, у пациентов с ЭКС гемодинамика сердца и качество жизни зависят от 3 компонентов, к ним относятся качество хронотропной функции, АВ-синхронизация, последовательность активации желудочков. По данным литературы проведено большое число работ, посвященных сравнению различных методов электрокардиостимуляции. В исследовании M.Kindermann и соавт. (2006 г.) при сравнении однокамерной и бивентрикулярной стимуляции было выявлено, что однокамерная стимуляция в течение 3 мес ухудшала функцию ЛЖ, увеличивала его объемы и приводила к снижению фракции выброса (ФВ), все это сопровождалось ухудшением качества жизни пациентов. При этом были набраны пациенты с ЛЖ-дисфункцией и нарушением АВ-проводимости [11]. Таким образом, мощной альтернативой стимуляции ВПЖ может быть двухжелудочковая стимуляция, которая может оказаться правильным выбором для сохранения функции ЛЖ у пациентов с симптомами СН на фоне дисфункции ЛЖ [8]. Двухкамерная стимуляция имеет больше преимуществ по сравнению с однокамерной желудочковой стимуляцией. В работу Y.Dong и соавт. (2011 г.) ретроспективно включили пациентов с имплантированными одно- или двухкамерными ЭКС при развитии симптомной брадикардии. При двухкамерной стимуляции отмечено, что при наблюдении за больными в течение 8 лет ФВ не изменялась, незначительно увеличивалось левое предсердие (ЛП), не изменялся конечно-диастолический размер (КДР), в отличие от однокамерной стимуляции, при которой авторами отмечено увеличение размеров ЛП, КДР, снижение ФВ [12]. Таким образом, оба режима стимуляции не могут отменить электрическое и анатомическое ремоделирование миокарда ЛП и ЛЖ. Поэтому, возможно, следует использовать более физиологическое место стимуляции (МЖП, выводной тракт ПЖ) с использованием оптимальной АВ-задержки для минимизации частоты желудочковой стимуляции. В исследование В.Ю.Барановича и соавт. (2013 г.) были набраны пациенты, которым имплантировали одно-, двухкамерные ЭКС в связи с развитием нарушений АВ-проводимости, синдрома слабости синусового узла и др. В одной группе фиксировали желудочковый электрод в области ВПЖ, в другой группе - в средней трети МЖП. Период наблюдения составил 12 мес. За период наблюдения автором была отмечена положительная динамика в отношении размеров и объемов ЛЖ в систолу и диастолу, размера ЛП и ФВ у пациентов при локализации электрода в средней трети МЖП, по сравнению с апикальной его локализацией. При этом при расположении электрода в области ВПЖ автором отмечены более выраженные морфофункциональные изменения миокарда ЛЖ, сопровождающиеся снижением функции сердца. Указанные данные были получены в целом ряде других исследований [13, 14]. Указанные работы подчеркивают, что стимуляция ПЖ не является «физиологической» и может оказать негативное влияние на СВ из-за развития парадоксального движения МЖП, верхушки и базальных стенок, наподобие диссинхронии при блокаде левой ножки пучка Гиса [8]. Противоположные результаты были получены другими авторами. Так, в исследование G.Domenichini и соавт. (2012 г.) были набраны пациенты с симптомной брадикардией, которым требовалась имплантация ЭКС. У пациентов с одно-, двухкамерными ЭКС в зависимости от локализации электрода (апикальная, септальная) авторы сравнили функцию ЛЖ (ФВ) за период наблюдения 1 и 4 года. При этом достоверных отличий в отношении функции ЛЖ получено не было [15]. Также у пациентов с АВБ 2-3-й степени при имплантации двухкамерного ЭКС с двумя типами локализации желудочкового электрода (апикальный или межжелудочковый) различий в изменении ФВ, физической работоспособности через 3 и 18 мес после установки ЭКС отмечено не было [16]. В работе А.Киркутиса и соавт. (2007 г.) были имплантированы одно-, двухкамерные ЭКС пациентам с гемодинамически значимыми нарушениями ритма и проводимости. Во время имплантации проводилась временная стимуляция ВПЖ в течение 15 мин с частотой желудочковых сокращений 90 уд/мин, после которой оценивали ФВ, межжелудочковую задержку (МЖЗ), митральную регургитацию. Далее фиксировали желудочковый электрод в парагисиальной области (верхнесептальная область), после чего наблюдали за указанными параметрами, которые с течением времени улучшались. После оперативного лечения период наблюдения составил 12 мес. За это время ФВ, МЖЗ значимо не изменялись [17]. В работе M.Abdelrahman и соавт. (2018 г.) у пациентов с АВБ при расположении электрода в верхнесептальной области (проекция пучка Гиса) и у ВПЖ при стимуляции ВПЖ у больных наблюдали нарастание признаков хронической СН, необходимость перевода пациентов на бивентрикулярную стимуляцию, а также наблюдалась тенденция к увеличению летальных исходов. Период наблюдения составил 2 года. Указанные изменения наблюдались при желудочковой стимуляции более 20% [18]. В исследовании V.Vancura и соавт. (2013 г.) было показано, что при временной однокамерной эндокардиальной стимуляции (30 с) среднего и верхнего сегментов МЖП была отмечена лучшая биомеханика сокращения ЛЖ, чем при других точках локализации электрода [19]. Таким образом, приведенные литературные данные по этому вопросу являются противоречивыми. Правожелудочковая стимуляция приводит к нарастанию внутрижелудочковой диссинхронии, которая определяется от 36% [20] до 57% случаев [21], что, в свою очередь, ухудшает структурно-функциональное состояние сердца. Наличие желудочковой диссинхронии связано с большим риском смерти у пациентов с нарастающей СН. Как отмечено в работе M.Sweeney и соавт. (2003 г.), чем больше количество нанесенных желудочковых стимулов ЭКС, тем неблагоприятнее прогноз в плане развития диссинхронии ЛЖ, хронической СН [21]. Необходимо отметить, что функция сердца при имплантации ЭКС может меняться в зависимости от частоты стимуляции. В зависимости от типа блокады (полная АВБ, АВБ 2:1, АВБ высокой степени 3:1, 4:1) с помощью программирования ЭКС устанавливаются разная АВ-задержка и базовая частота с учетом имеющегося собственного ритма. При этом имеется возможность запрограммировать ЭКС так, чтобы отчасти привести к снижению частоты лишней стимуляции [22]. В целом ряде работ была подтверждена зависимость между проявлениями СН и частотой желудочковой стимуляции. В работу L.Zheng и соавт. (2014 г.) были включены пациенты с синдромом слабости синусового узла и АВБ 2-3-й степени, которым имплантировали двухкамерный ЭКС. Пациенты при двухкамерной стимуляции в режиме DDD были разделены на 2 группы с частотой апикальной желудочковой стимуляцией больше и меньше 40%. При частоте желудочковой стимуляции более 40% ФВ снизилась спустя 12 мес (с 58±4 до 52±3). В группе с частотой желудочковой стимуляции менее 40% значимых изменений ФВ не наблюдалось [22]. Также в работе M.Sweeney и соавт. (2003 г.) при наблюдении за пациентами в течение 6 лет отмечена положительная корреляция риска развития хронической СН в зависимости от процента желудочковой стимуляции. При этом были включены пациенты с дисфункцией синусового узла, которым имплантировали одно- или двухкамерный ЭКС [21]. В работе J.Steinberg и соавт. (2005 г.) показано, что в группе пациентов с желудочковой стимуляцией более 50% частота зарегистрированных случаев СН и смерти на 25% больше, чем в группе с частотой желудочковой стимуляции менее 50%. Период наблюдения составил 4 года [10]. Имплантация двухкамерного ЭКС с апикальной стимуляцией влечет за собой программирование АВ-задержки, которая направлена на заполнение ЛЖ, и, в зависимости от ее продолжительности, диастолическая функция ЛЖ может меняться. Так, в работы I.Styliadis и соавт. (2005 г.), и F.Leonelli и соавт. (1997 г.) были включены пациенты с полной АВБ, которым имплантировали двухкамерный ЭКС. При более продолжительной АВ-задержке, составляющей 220 мс, и при навязанной частоте желудочковых сокращений 80 уд/мин отмечалось ухудшение диастолической функции ЛЖ. Указанное ухудшение при данной частоте ритма может уменьшать диастолическое наполнение ЛЖ, так как при наибольшей АВ-задержке систола предсердий возникает раньше в диастоле, преждевременно закрывая митральный клапан, что приводит к сокращению общего времени, необходимого для заполнения кровью желудочков [23, 24]. Следовательно, это могло приводить к уменьшению ударного объема и повышению давления в полости ЛП и т.д. Вместе с тем подобный вариант стимуляции, а именно программирование базовой частоты стимуляции на уровне 80 уд/мин, на сегодняшний день практически не используется. Таким образом можно выделить два наиболее важных фактора, которые необходимо оптимизировать, к ним относятся продолжительность времени диастолического наполнения и эффективность систолы предсердий при АВ-задержке, близкой к физиологическому его значению [24]. Важная и самостоятельная роль в развитии ССЗ отводится эндотелию. Нормально функционирующий эндотелий определяет жизнеспособность сосудистой системы и миокарда в целом, так как эндотелий выделяет большое количество биологически активных субстанций, таких как факторы роста, вазоактивные вещества, гормоны, анти- и прокоагулянтные медиаторы. Эндотелий является монослоем пограничных клеток между кровью и мышечным слоем сосуда, реагирующим на механическое воздействие протекающей крови в виде формирования так называемого напряжения сдвига. Эндотелиальная функция (ЭФ) - это баланс противоположно действующих начал: релаксирующих и констриктивных факторов, антикоагулянтных и прокоагулянтных факторов, факторов роста и их ингибиторов. Эндотелиальная дисфункция является одним из предикторов морфологических изменений в сосудистой стенке при атеросклерозе, артериальной гипертензии, сахарном диабете, хронической болезни почек и др. Как правило, она носит системный характер и обнаруживается не только в крупных сосудах, но и в микроциркуляторном русле. Основным рычагом влияния эндотелия служит выделение им ряда биологически активных веществ. На сегодняшний день сформулирована концепция эндотелиальной дисфункции как инициирующее звено патогенеза многих хронических болезней. Основную роль в развитии эндотелиальной дисфункции играют оксидативный стресс, синтез мощных вазоконстрикторов, которые подавляют образование оксида азота [25]. Влияние нарушения АВ-проводимости на ЭФ до сегодняшнего дня не описано. Нормальная ЭФ является одним из основных механизмов, которые препятствуют дальнейшему поражению сосудов. В последние годы появились единичные работы, в которых обсуждается влияние постоянной электрокардиостимуляции на ЭФ у пациентов с АВБ 2-3-й степени [26-29]. Оценка ЭФ у пациентов с имплантированными однокамерными устройствами в большинстве случаев проводилась с помощью косвенных методов, а именно - посредством определения количества метаболитов NO в крови и моче [26, 30]. Так, в работу В.Б.Костогрыза и соавт. (2010 г.) были включены пациенты с ишемической болезнью сердца, осложненной полной АВБ. Был имплантирован однокамерный ЭКС с фиксацией электрода в области ВПЖ. Авторами была выявлена обратная корреляционная связь уровня NО2 в крови с давностью ЭКС. При этом давность ЭКС составила 4,8±2,6 года [26]. В работе A.Rubaj и соавт. (2006 г.) изучалось влияние бивентрикулярной стимуляции и стимуляции ПЖ на функцию эндотелия. Отмечено, что ЭФ улучшается после синхронизации работы желудочков [30]. Следует отметить, что выполненные исследования проводились на небольшой выборке пациентов и имели различный дизайн. В работе И.Ш.Сагитова и соавт. (2004 г.) определялась косвенным способом эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) с помощью метода трансторакальной импедансометрии при имплантации однокамерного желудочкового ЭКС. Было показано, что у пациентов с полной АВБ ухудшается функциональное состояние сосудов. При диспансерном наблюдении пациентов отмечено, что ЭЗВД улучшилась при продолжительности АВ-блокады менее 6 мес и не отличалось от исходных показателей при продолжительности более 6 мес [27]. С учетом изложенного при однокамерной электрокардиостимуляции ЭФ у пациентов со временем снижается, что связано с возникновением диссинхронии и последующим развитием и прогрессированием СН на фоне постоянно меняющегося напряжения сдвига в сосудистой системе [29]. В исследование A.Choy и соавт. (2011 г.) набраны пациенты с дисфункцией синусового узла, которым имплантировали двухкамерный ЭКС. Оценивали ЭФ, изменение СВ при двухкамерной стимуляции в зависимости от времени задержки в АВ-соединении (максимальная 270±43 мс, минимальная 113±17 мс). Было показано, что при минимальной АВ-задержке, сопровождающейся большей частотой желудочковой стимуляции, ЭФ, СВ ухудшались, а при максимальной АВ-задержке - улучшались [31]. Заключение Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что при однокамерной стимуляции с апикальной локализацией электрода ЭФ сократительная способность сердца ухудшается и со временем приводит к развитию СН. В то же время при двухкамерной стимуляции возможно поддержание ЭФ на приемлемом уровне с адекватным обеспечением сосудистого гомеостаза и минимальными изменениями внутрисердечной гемодинамики при удлинении времени АВ-задержки. Адекватная синхронизация диастолической функции с улучшением заполнения ЛЖ кровью и адекватная систола ЛП приводят к тому, что функция эндотелия не ухудшается и параметры внутрисердечной гемодинамики не изменяются, вследствие чего признаки СН у пациентов развиваются значительно позже, нежели чем при однокамерной стимуляции.

About the authors

Viktoriia A. Sanakoyeva

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: viktoria30691@mail.ru
Graduate Student Moscow, Russia

Maksim S. Rybachenko

V.V.Veresayev City Hospital

Email: maxxxx75@mail.ru
Moscow, Russia

Alena A. Pukhayeva

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: alena_puhaeva@mail.ru
Assoc. Prof. Moscow, Russia

Aleksandr G. Avtandilov

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: algav@mail.ru
D. Sci. (Med.), Full. Prof. Moscow, Russia

References

Supplementary files