Geneticheskie markery lekarstvennogo otveta na etape reabilitatsii bol'nykh, perenesshikh ostryy koronarnyy sindrom

Full Text

Цель. Оценка гиполипидемической эффективности ингибиторов синтеза холестерина с помощью фармакогенетических маркеров у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Материал и методы. В исследование были включены 120 мужчин с ИБС (II функциональный класс стенокардии напряжения) с первичными атерогенными гиперхолестеринемиями (ГХС), фармакологическая коррекция которых осуществлялась статином IV поколения - розувастатином. Проведена оценка влияния полиморфизма гена белка - переносчика эфиров холестерина (CETP) на эффективность лечения больных розувастатином. Результаты. Среди протестированных генетических моделей фенотипических эффектов CETP Taq1B полиморфизма на уровень показателей липидного обмена рецессивная модель показала наиболее значимые генофенотипические взаимосвязи. Гомозиготы +279AA исходно имели менее выраженные атерогенные нарушения в системе липидного транспорта - более низкие уровни общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, ХС нелипопротеидов высокой плотности (ЛПВП), а также более высокую концентрацию ХС ЛПВП. Динамика изменений ХС ЛПВП на терапии розувастатином отличалась у пациентов с генотипом +279AA в сравнении с другими генотипами CETP. У гомозигот +279AA повышение уровня ХС ЛПВП было обнаружено уже на 8-й неделе с сохранением эффекта в течение всего периода исследования (+27,3%, p=0,004), сравнительно с носителями других генотипов (+16,7%, p<0,001) к 48-й неделе. Полиморфные варианты NOS3 не оказывали влияния на исходные уровни липопротеидов у пациентов с ИБС и ГХС, за исключением содержания триглицеридов (p=0,054). У носителей генотипа -786CC отмечалась резистентность к розувастатину, проявляющаяся меньшим снижением атерогенных показателей липид-транспортной системы. Не было различий в исходном уровне общего ХС у пациентов с различным генотипом NOS3. У гомозигот -786CC этот показатель оставался высоким на терапии розувастатином в сравнении с генотипом -786TT/TC, у носителей которого снижение общего ХС достигло 39% (p<0,001). Заключение. При монотерапиии розувастатином носительство генотипа +279AA по полиморфизму CETP Taq1B ассоциировалось с повышением уровня ХС ЛПВП на 27% в сравнении с генотипами +279GG/GA (16,7%). Носительство генотипов -786CC по полиморфизму NOS3 -786T>C определяло низкую эффективность розувастатина. Определение генотипов по полиморфизмам CETP Taq1B и NOS3 -786TC-маркеру может быть использовано для персонализированного подхода к назначению розувастатина у больных ИБС с ГХС.

About the authors

G. S Mal'

References

Supplementary files