Polozhitel'noe vliyanie adaptatsii k periodicheskoy gipoksii na mozgovoe krovoobrashchenie i preduprezhdenie tserebrovaskulyarnykh narusheniy

Full Text

Нарушения мозгового кровообращения являются ведущей причиной неврологической заболеваемо- сти, инвалидизации и смертности. Однако в настоящее время эффективной лекарственной терапии и профилактики этих нарушений не существует. Новые возможности защиты мозга от гипоксии и ише- мии, обусловленной гипоперфузией мозговой ткани, могут открыть нефармакологические методы лечения. В качестве одной из таких возможностей изучается адаптация к периодической гипоксии (АПГ). Экспериментальные исследования показали, что АПГ обладает нейропротекторным действием при геморрагическом инсульте, вызванном эпилептиформными судорогами, а также уменьшает размер инфаркта мозга, ограничивает воспаление и повышает проницаемость гематоэнцефалического барь- ера после транзиторной окклюзии средней мозговой артерии. АПГ оказывает выраженное благопри- ятное действие на мозговое кровообращение при экспериментальной болезни Альцгеймера (БА), кото- рая рассматривается как «цереброваскулярное расстройство с нейродегенеративными последствия- ми». У крыс с экспериментальной БА АПГ почти полностью предупреждала дисфункцию эндотелия це- ребральных и внецеребральных сосудов, изреживание сосудистой сети и утрату нейронов в коре мозга. Благодаря этим защитным эффектам АПГ в конечном счете предупреждала нарушения памяти и разви- тие экспериментальной БА у животных. У крыс со спонтанной гипертензией АПГ также предупреждала изреживание артериол и капилляров в мозге, что рассматривается как один из возможных механизмов антигипертензивного эффекта АПГ. Несмотря на многообещающие доклинические данные, переход от экспериментальных протоколов адаптации к гипоксии/ишемии к клиническому применению труден, X I Н А У Ч Н О - П Р А К Т И Ч Е С К А Я К О Н Ф Е Р Е Н Ц И Я и клинические исследования с использованием этого нефармакологического подхода все еще немно- гочисленны. Тем не менее на здоровых добровольцах показано, что повторная нормобарическая ги- поксия значительно уменьшает изменения перфузии мозга, возникающие в ответ на гипер- и гипокап- нию, не нарушая при этом оксигенации мозговой ткани. Этот механизм может оказаться протектив- ным при апноэ сна. Парадоксальным образом обнаружилось, что пожилые люди, страдающие умерен- ным апноэ сна, обладают преимуществом по продолжительности жизни. Возможно, апноэ сна способ- но активировать адаптивные механизмы в пожилом возрасте. АПГ успешно применялась для лечения энцефалопатии благодаря улучшению окислительного гомеостаза. В нескольких клинических иссле- дованиях использовалось повторное билатеральное ишемическое преконционирование рук, что сни- жало частоту рецидивов инсульта у пациентов со стенозом внутричерепных артерий. В клинических условиях отмечалась способность мозга формировать реакцию на адаптирующий стимул, которая обеспечивает защиту от последующих повреждений. Исходы инфаркта мозга были более благопри- ятными у пациентов, ранее перенесших спонтанные транзиторные ишемические атаки, чем у пациен- тов без предшествующих атак. Повреждающие эффекты гипоксии особенно ярко выражены при эм- бриональном развитии и асфиксии у новорожденных, приводя к аномалиям развития мозга, шизофре- нии, корковому параличу и задержке умственного развития. С другой стороны, оказалось, что умерен- ная АПГ в ранний период жизни ускоряет развитие мозга и улучшает функции обучения и запомина- ния, что связывают с увеличением концентраций ДНК в мозге, стимулированием нейрогенеза и экс- прессии белков, вовлеченных в синаптическую пластичность. АПГ беременных женщин в группе риска эклампсии приводит к более успешным родам, снижению частоты нефропатии, гипоксии плода, преж- девременных родов и улучшает физическое состояние новорожденных. Для более эффективного ис- пользования благоприятного действия АПГ на мозговое кровообращение требуется проведение новых трансляционных исследований.

About the authors

G. F Dauni

S. Shi

V. V Aleksandrin

A. V Goryacheva

E. B Manukhina

References

Supplementary files