Interrelation of polymorphic allelic rs619203 option of a gene receptor of a tirozinkinaza (ROS1) with cardiovascular diseases at patients with an ischemic stroke



Cite item

Full Text

Abstract

Studying of interrelation of polymorphic allelic rs619203 option of a gene of ROS1 with cardiovascular diseases at persons with the ischemic stroke is carried out. For the purpose of studying of a role of single nucleotide polymorphism of rs619203 of a gene of ROS1 in development of strokes of a genotiping 124 patients with ischemic stroke and cardiovascular pathology and 475 people of group of control. Persons with ischemic stroke are divided into subgroups according to a sex, the affected artery, the diseases which are available cardiovascular, risk factors, such as the raised body weight index, the burdened heredity on a stroke, smoking. For verification of the diagnosis by all patient standard neurologic examination, a computer tomography of a brain, and also the retrospective analysis of results of the previous inspections (are conducted at their existence), for definition of a genotype on ROS1 gene ONP - molecular and genetic research DNA. The received results showed prevalence of a homozygous genotype of GG on extended allel among patients from ischemic stroke having the arterial hypertension in comparison with control group. Thus, the genotype of GG has conditionally protective effect concerning development of ischemic stroke in persons with arterial hypertension.

Full Text

Г ен ROS1 имеет позицию в хромосоме - 117,301,021 и функционально значимый поли- морфизм rs619203, Cys2229Ser. Полиморфизм rs619203 гена ROS1 изучен у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) [1-3]. Независимое исследование 3657 лиц с острым ИМ на наличие полиморфизмов rs12510359 (PALLD), rs619203 (ROS1), rs1376251 (TAS2R50), rs1151640 (OR13G1) и rs4804611 (ZNF627) не выявило корреляции с данными однонуклеотид- ного полиморфизма (ОНП) [3]. Было изучено 11 053 Таблица 1. Половозрастная характеристика пациентов с ИИ Пол ИИ (n=124) n М± Минимальный-максимальный возраст больных Ме [Q25-Q75] Мужчины 75 57±11,51 25-79 57 [50; 64, 5] Женщины 49 60,46±11,04 33-76 63 [54; 70] Суммарно 96 58,41±11,39 25-79 60 [51; 66, 75] Здесь и в табл. 1-3.  - квадратичное отклонение, Q - перцентили, Ме - медиана. Таблица 2. Половозрастная характеристика лиц с ИИ в связи с ССЗ Сердечно-сосудистая патология Пол ИИ (n=124) n М± Минимальный-макси- мальный возраст больных Ме [Q25-Q75] ГБ (n=116) Мужчины 69 55,00±12,52 35-73 57 [48, 5; 67, 5] Женщины 47 58,07±10,22 35-72 58,5 [53, 5; 65, 5] Суммарно 116 56,72±11,15 35-73 58 [51, 0; 64, 5] Отсутствие ГБ (n=30) Мужчины 10 54,6±18,11 13-74 59,5 [42, 5; 67, 5] Женщины 20 61,7±11,48 44-86 62,5 [51; 70] Cуммарно 30 59,33±14,13 13-86 62,5 [49, 5; 70] ФП (n=9) Мужчины 5 62,75±10,31 52-73 63 [53; 72, 25] Женщины 4 66,0±4,36 63-71 64 [63; 71] Суммарно 9 64,14±7,90 52-73 64 [56; 71] Отсутствие ФП (n=115) Мужчины 73 56,57±11,57 25-79 57 [49, 5; 64] Женщины 42 60,0±11,33 33-76 63 [52, 5; 69, 25] Суммарно 115 57,96±11,53 25-79 59 [51; 56] ИБС (n=20) Мужчины 9 66,33±7,28 56-79 65 [60, 5; 72, 5] Женщины 11 67,57±8,48 51-76 71 [63; 74] Суммарно 20 66,88±7,58 51-79 67 [62, 25; 72, 75] Отсутствие ИБС (n=104) Мужчины 58 55,25±11,02 25-73 55 [48, 25; 63] Женщины 46 58,91±11,36 33-76 63 [52, 5; 65, 75] Суммарно 104 56,71±11,30 25-76 57 [50; 64] СН (n=17) Мужчины 7 60,40±3,65 56-64 62 [56, 5; 63, 5] Женщины 10 65,38±8,67 51-74 69 [56, 25; 71, 75] Суммарно 17 63,46±7,39 51-74 63 [56, 5; 71] Отсутствие СН (n=106) Мужчины 71 56,39±11,92 25-79 57 [49; 65] Женщины 35 59,19±11,34 33-76 63 [52; 66] Суммарно 106 57,45±11,71 25-79 58,5 [50; 62, 25] СД (n=17) Мужчины 8 58,38±11,21 43-73 56,50 [48, 75; 70, 75] Женщины 9 65,50±9,59 51-76 65 [56, 25; 75, 50] Суммарно 17 61,94±10,73 43-76 63,5 [51, 75; 72, 75] Отсутствие СД (n=105) Мужчины 69 56,78±11,66 25-79 58 [50; 64] Женщины 36 58,67±10,99 33-74 63 [51, 75; 66, 25] Суммарно 105 57,49±11,38 25-79 59 [51; 65] ОНП в 6891 гене и установлено, что носительство rs619203 повышает риск возникновения ИМ в 1,15 раза для гетерозигот (CG) и в 1,75 раза - для го- мозигот (TT) [4]. Изучена взаимосвязь между ОНП, имеющими взаимосвязь с ишемической болезнью сердца (ИБС): гена rs1151640OR13G1, гена rs11881940HNRPUL1, гена rs3746731 CD93, генов rs10757274CDKN2A и CDKN2B у 2145 лиц с семейной гиперхолестеринемией на модели пропорциональ- ных рисков Кокса. В то же время не найдено ассоциа- ции полиморфизма rs529038 (Asp2213Asn) гена ROS1 с ИБС в греческой популяции [5]. Цель исследования: изучение роли полиморфного аллельного варианта rs619203 гена ROS1 в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у паци- ентов с ишемическим инсультом (ИИ). Материал исследования Проведено обследование 124 лиц с ИИ. Участни- ки находились на лечении в неврологическом центре ФГБУЗ «Сибирский клинический центр» ФМБА России (Красноярск). Главным критерием включения в основную группу стал подтвержден- ный диагноз ИИ. Критерии отбора в основную группу: Наличие подтвержденного диагноза «острое нару- шение мозгового кровообращения». Место основного проживания - Красноярск. Способность больного выполнять необходимые процедуры. Подписание информированного согласия на ис- следование. Таблица 3. Половозрастная характеристика пациентов контрольной группы Группа Пол Контроль (n=475) n М± Минимальный-максимальный возраст больных Ме [Q25-Q75] Контрольная группа (n=475) Мужчины 320 57,01±7,03 41-69 56,37 [51, 51; 63, 51] Женщины 155 58,24±7,57 38-69 61,07 [50, 99; 64, 38] Суммарно 475 57,41±7,23 38-69 57,46 [51, 44; 63, 80] Таблица 4. Распределение частот генотипов и аллелей rs619203 гена ROS1 среди пациентов с инсультом на фоне ГБ и лиц контрольной группы Генотипы: Инсульт на фоне ГБ (n=116) Контроль (n=475) p n %±m n %±m GG 75 64,7±4,4 234 49,3±2,3 0,004 CG 34 29,3±4,2 203 42,7±2,3 0,011 CC 7 6,0±2,2 38 8,0±1,2 0,603 Аллели: Аллель G 184 79,3±2,7 671 70,6±1,5 0,010 Аллель C 48 20,7±2,7 279 29,4±1,5 0,010 ОШ; 95% ДИ 1,594; 1,127-2,255 Генотип GG 75 64,7±4,4 234 49,3±2,3 0,004 Генотипы CG+CC 41 35,3±4,4 241 50,7±2,3 0,004 ОШ; 95% ДИ 1,884; 1,237-2,870 Здесь и далее в табл. 4-8: р - уровень значимости при сравнении распределения генотипов с показателями группы контроля. Таблица 5. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs619203 гена ROS1 среди больных с ИИ на фоне ФП и ее отсутствия Генотипы: ИИ без ФП (n=115) ИИ на ФП (n=9) p n %±m n %±m GG 72 62,6±4,5 5 55,6±16,6 0,950 CG 34 29,6±4,3 4 44,4±16,6 0,577 CC 9 7,8±2,5 0 0 0,828* Аллели: Аллель G 178 77,4±2,8 14 77,8±9,8 0,970 Аллель C 52 22,6±2,8 4 22,2±9,8 0,970* ОШ; 95% ДИ 0,978; 0,309-3,099 Генотип GG 72 62,6±4,5 5 55,6±16,6 0,950* Генотипы CG+CC 43 37,4±4,5 4 44,4±16,6 0,950* ОШ; 95% ДИ 0,747; 0,190-2,932 Здесь и далее в табл. 5-8: р*- уровень значимости, достигнутый точным критерием Фишера. Критерии исключения: Пациенты с неуточненным диагнозом «острое на- рушение мозгового кровообращения». Жители, проживающие вне Красноярска. Лица, не способные выполнять необходимые про- цедуры. Отказ от включения в исследование. Распределение участников с ИИ по полу и их средний возраст представлены в табл. 1. В группе лиц с ИИ были 124 человека, средний воз- раст - 58,41±11,39 года, из которых - 75 мужчин, средний возраст - 57±11,51 года, и 49 женщин, сред- ний возраст - 60,46±11,04 (см. табл. 1). В табл. 2 представлена половозрастная характери- стика пациентов с ИИ в зависимости от имеющихся ССЗ. Группа контроля представлена популяционной вы- боркой из 475 человек (155 женщин, 320 мужчин), жителей Новосибирска, обследованных в рамках программы Всемирной организации здравоохране- ния «MONICA». Средний возраст лиц группы контро- ля составил 57,41±7,23 года. Обследование контрольной группы включало: данные антропометрии (рост, масса тела), социально-демографические характери- стики, опрос о курении, потреблении алкоголя (ча- стота и типичная доза), уровне физической активно- сти, измерение артериального давления (АД), оценка липидного профиля (общий холестерин, триглице- риды, холестерин липопротеидов высокой плотно- сти), опрос на выявление стенокардии напряжения (Rose), электрокардиография покоя в 12 отведениях с оценкой по Миннесотскому коду. В табл. 3 представлена половозрастная характери- стика контрольной группы. Методы исследования Клиническое обследование включало оценку нев- рологических симптомов, исследование соматиче- ского статуса, контроль АД, запись электрокардио- граммы, рентгенографию органов грудной клетки, общий и биохимический анализы крови, компью- терную и/или магнитно-резонансную томографию головного мозга. Анализировались продолжитель- ность, тяжесть и последовательность развития сопут- Таблица 6. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs619203 гена ROS1 среди больных с ИИ на фоне ИБС Генотипы: ИИ без ИБС (n=104) ИИ на фоне ИБС (n=20) p n %±m n %±m GG 64 61,5±4,8 13 65,0±10,7 0,968 CG 32 30,8±4,5 6 30,0±10,2 0,844 CC 8 7,7±2,6 1 5,0±4,9 0,964* Аллели: Аллель G 160 76,9±2,9 32 80,0±6,3 0,826 Аллель C 48 23,1±2,9 8 20,0±6,3 0,826 ОШ; 95% ДИ 0,833; 0,360-1,929 Генотип GG 64 61,5±4,8 13 65,0±10,7 0,968 Генотипы CG+CC 40 38,5±4,8 7 35,0±10,7 0,968 ОШ; 95% ДИ 0,862; 0,317-2,342 ствующих соматических заболеваний и факторов риска. Изучался семейный анамнез, включавший оценку наличия нарушений мозгового кровообра- щения в анамнезе, состояние АД, наличие артериаль- ной гипертензии, заболеваний сердца (ИМ, наруше- ния ритма, сердечная недостаточность - СН), нали- чие факторов риска (курение, повышенный индекс массы тела, отягощенная наследственность, сахар- ный диабет - СД). Молекулярно-генетические методы исследования Данные генотипирования предоставлены ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины (Но- восибирск) и получены в рамках договора о сотруд- ничестве от 01.12.2008 г. В соответствии с Хельсин- ской декларацией для проведения исследования бы- ли получены разрешение Локального этического ко- митета при ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно- Ясенецкого, а также информированное согласие на проведение молекулярно-генетического исследова- ния (Протокол №16 от 16.12.2014 г.). Молекулярно- генетическое исследование проводили в ФГБУ НИИТПМ (Новосибирск). Геномную ДНК выделяли из 5-10 мл периферической крови по стандартной методике с применением протеиназы К с последую- щей экстракцией фенол-хлороформом. К образцу крови (10 мл) добавляли 5-6 объемов буфера А (10 мМтрис-НСl, pH=7,5; 10 мМ NaCl; 3 мМ MgCl2), растирали сгустки в гомогенизаторе. Осадки, полученные центрифугированием при 2500 g, промыва- ли 2 раза буфером А и ресуспензировали в 0,5 мл бу- фера В (10 мМ этилендиаминтетраацетата; 100 мМNaCl; 50 мМтрис-НСl, pH=8,5). После добавле- ния SDS (буфера для выделения ДНК) до 0,5% и про- теиназы К до 200 мкг/мл смесь инкубировали в тече- ние ночи при 37°С. Депротеинизацию проводили последовательно водонасыщенным фенолом, сме- сью фенол-хлороформа (1:1) и, наконец, хлорофор- мом. Потом добавляли изопропиловый спирт, акку- ратно перемешивали до образования клубочка, затем охлаждали в морозильнике (-20°С) в течение 1 ч. Оса- док, полученный центрифугированием на микро- центрифуге«Eppendorf», в течение 10 мин промыва- ли 70% этанолом (2 раза), высушивали и растворяли в воде до концентрации ДНК 0,5 мкг/мкл [6, 7]. Методы статистического анализа данных Статистическую обработку данных проводили с применением пакета программ Statistica 7.0 [8]. Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета прикладных программ Excel, Statistica for Windows 6.0 и SPSS 13. Качественные критерии представлены в виде процентных долей со стандартной ошибкой доли. Для определения стати- стической значимости различий между качествен- ными признаками применяли критерий 2. Если ожи- даемые частоты были менее 5, то применяли точный критерий Фишера. Различия в распределении частот аллелей и генотипов изучаемых генов между группа- ми оценивали посредством критерия 2. Если объем выборки не превышал 5 случаев, применяли крите- рий Фишера [9, 10]. Относительный риск заболевания по конкретному аллелю или генотипу вычисляли как отношение шан- сов (ОШ). Для оценки ассоциации между определен- ными генотипами и риском развития заболевания оценивали ОШ по стандартной формуле ОШ=(ad)/(bc), где a - частота аллеля (генотипа) в выборке больных, b - частота аллеля (генотипа) в контрольной группе, c - сумма частот остальных ал- лелей (генотипов) в выборке, d - сумма частот остальных аллелей (генотипов) в контрольной вы- борке. OШ указано с 95% доверительным интервалом (ДИ). Критический уровень значимости (p) при про- верке статистических гипотез в данном исследова- нии принимали равным 0,05 [11, 12]. Результаты С целью изучения роли полиморфного аллельного варианта rs619203 гена ROS1 в развитии инсультов прогенотипированы 124 пациента с ИИ и 475 чело- век из контрольной группы. Нами проведено выделение в отдельную подгруппу лиц с ИИ на фоне гипертонической болезни (ГБ). Так, частота гомозиготного генотипа AA по распро- страненному аллелю у больных с ИИ на фоне ГБ со- ставила 64,7%±4,4; гетерозиготного генотипа CG - 29,3%±4,2 и гомозиготного генотипа CC по редкому аллелю - 6,0%±2,2. В контрольной группе 49,3%±2,3 были носителями гомозиготного генотипа GG по распространенному аллелю; 42,7%±2,3 - гетерози- готного генотипа CG и 8,0%±1,2 - гомозиготного ге- нотипа CC по редкому аллелю. По результатам исследования установлено, что частота носителей гомозиготного генотипа GG по распространенному аллелю среди пациентов c ИИ на фоне ГБ (64,7%±4,4) была статистически значи- мо выше по сравнению с контрольной группой (49,3%±2,3); р=0,004. Также наблюдается статисти- чески значимое преобладание гетерозиготного ге- нотипа CG в группе контроля (42,7%±2,3) в сравне- нии с лицами с ИИ на фоне ГБ (29,3%±4,2; p=0,011); табл. 4. Таблица 7. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs619203 гена ROS1 среди пациентов с ИИ на фоне СН Генотипы: ИИ без СН (n=106) ИИ на фоне СН (n=17) p n %±m n %±m GG 68 64,2±4,7 8 47,1±12,1 0,281 CG 30 28,3±4,4 8 47,1±12,1 0,204 CC 8 7,5±2,6 1 5,9±5,7 0,797* Аллели: Аллель G 166 87,3±2,7 24 70,6±7,8 0,438 Аллель C 46 21,7±2,7 10 29,4±7,8 0,438 ОШ; 95% ДИ 0,665; 0,297-1,490 Генотип GG 68 64,2±4,7 8 47,1±12,1 0,281 Генотипы CG+CC 38 35,8±4,7 9 52,9±12,1 0,281 ОШ; 95% ДИ 0,497; 0,177-1,394 Таблица 8. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs619203 гена ROS1 среди лиц с инсультом на фоне СД Генотипы: ИИ без СД (n=106) ИИ на фоне СД (n=17) p n %±m n %±m GG 67 63,2±4,7 9 52,9±12,1 0,589 CG 33 31,1±4,5 5 29,4±11,1 0,888 CC 6 5,7±2,3 3 17,6±9,2 0,208* Аллели: Аллель G 167 78,8±2,8 23 67,6±8,0 0,224 Аллель C 45 21,2±2,8 11 32,4±8,0 0,244 ОШ; 95% ДИ ОШ 0,563; 0,256-1,242 Генотип GG 67 63,2±4,7 9 52,9±12,1 0,589 Генотипы CG+CC 39 36,8±4,7 8 47,1±12,1 0,589 ОШ; 95% ДИ 0,655; 0,234-1,836 Разделение больных, перенесших ИИ, по отсут- ствию и имеющейся фибрилляции предсердий (ФП) позволило обнаружить следующие отличия. Так, ча- стота гомозиготного генотипа GG по распростра- ненному аллелю у лиц с ИИ без ФП составила 62,6%±4,5; гетерозиготного генотипа CG - 29,6%±4,3 и гомозиготного генотипа CC по редкому аллелю - 7,8%±2,5. В группе участников с ИИ и ФП 55,6%±16,6 были носителями гомозиготного генотипа GG по распространенному аллелю; 44,4%±16,6 - носителя- ми гетерозиготного генотипа CG и ни одного обсле- дуемого - носителя гомозиготного генотипа CC по редкому аллелю. По результатам исследования уста- новлено, что статистически значимого преоблада- ния ни одного из генотипов в обследуемых группах нет (табл. 5). При выделении в отдельную группу пациентов с инсультом на фоне ИБС распределение генотипов по сравнению с больными без ИБС было статистически неразличимо. Так, в группе лиц с ИИ без ИБС генотип GG имели 61,5%±4,8; гетерозиготный генотип CG - 30,8%±4,5 и генотип CC - 7,7%±2,6, в группе пациен- тов с инсультом на фоне ИБС генотип GG имели 65,0%±10,7; гетерозиготный генотип CG - 30,0%±10,2 и генотип CC - 5,0%±4,9 (табл. 6). Распределение генотипов у пациентов с ИИ на фо- не СН по сравнению с больными без СН не обнару- жило статистически значимых различий. Так, в груп- пе лиц с ИИ с отсутствием СН генотип GG имели 64,2%±4,7; гетерозиготный генотип CG - 28,3%±4,4 и генотип CC - 7,5%±2,6. В группе больных с инсультом на фоне СН генотип GG имели 47,1%±12,1; гетерози- готный генотип CG - 47,1%±12,1 и генотип CC - ни один обследуемый (табл. 7). Нами проведено выделение в отдельную подгруппу пациентов с ИИ на фоне СД. Так, частота гомозигот- ного генотипа GG по распространенному аллелю у лиц с ИИ с отсутствием СД составила 63,2%±4,7; гете- розиготного генотипа CG - 31,1%±4,5 и гомозигот- ного генотипа CC по редкому аллелю - 5,7%±2,3. В группе больных с ИИ на фоне СД 52,9%±12,1 были носителями гомозиготного генотипа GG по распро- страненному аллелю; 29,4%±11,1 - носителями гете- розиготного генотипа CG и 17,6%±9,2 - носителями гомозиготного генотипа CC по редкому аллелю. По результатам исследования установлено, что ча- стота носителей гомозиготного генотипа CC по ред- кому аллелю среди больных c ИИ на фоне СД (17,6%±9,2) была статистически незначимо выше по сравнению с пациентами с инсультом без СД (5,7%±2,3; p=0,208); табл. 8. Частота носителей аллеля G среди пациентов с ИИ без отягощенной наследственности составила 78,9%±2,6, у лиц с отягощенной наследственностью - 68,8%±11,8. Частоты носителей аллеля C распределились следую- щим образом: пациенты с ИИ без отягощенной наслед- ственности - 21,1%±2,8 и с отягощенной наследствен- ностью - 31,3%±11,8. Не установлено статистической значимости по аллелям данного гена (см. табл. 8). Обсуждение Согласно результатам исследования установлено, что частота носителей гомозиготного генотипа GG по распространенному аллелю среди пациентов с ИИ, имеющих ГБ, была статистически значимо выше по сравнению с контрольной группой. Таким образом, генотип GG обладает условно протективным эффек- том в отношении развития ИИ у лиц с ГБ, ОШ обнаружить носителя генотипа GG в группе с инсультом со- ставляет 1,59 по сравнению с носителями двух других генотипов. Это несколько противоречит данным зару- бежных ученых. В исследовании, проведенном япон- скими учеными, участвовали 1362 пациента с инсуль- том (822 - с тромбоэмболическим инсультом, 333 - с внутричерепным кровоизлиянием и 207 - с субарах- ноидальным кровотечением) и 2070 человек группы контроля. Было проанализировано 50 полиморфиз- мов в 38 кандидатных генах методами полимеразной цепной реакции и секвенирования. Установлено, что полиморфизм rs619203 (GC (Cys2229Ser) гена ROS1 ассоциирован с тромбоэмболическим инсультом [13]. Полученные нами данные могут быть обусловлены некоторыми генетическими особенностями сибир- ской популяции, зависящими от климатических усло- вий, географии проживания, и подтверждают мульти- факторный характер развития ИИ на фоне ГБ. При оценке частот распространенности генотипов гена ROS1 во взаимосвязи с другой сердечно-сосудистой патологией статистически значимых различий не по- лучено. Однако имеющиеся ССЗ являются отягчаю- щим фактором при развитии ИИ, и ввиду отсутствия данных по ОНП гена ROS1 в других популяциях этот вопрос требует дальнейшего изучения. Заключение Таким образом, результаты проведенного исследо- вания показывают, что в группе пациентов с ИИ с ГБ имеются статистически значимое преобладание го- мозиготного генотипа GG по распространенному аллелю гена ROS1 и тенденция к снижению числа но- сителей гетерозиготного генотипа CG в группе лиц с ИИ и ГБ. Полученные данные подтверждают мульти- факторный характер ИИ, ассоциированного с ГБ, и свидетельствуют о том, что носительство генотипа GG гена ROS1 обладает условно протективным эф- фектом в отношении развития ИИ у пациентов с ГБ.
×

About the authors

D. A Nikulin

Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: nikulin86@list.ru
660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

V. A Shulman

Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ShulmanЗ6@mail.ru
660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

S. V Prokopenko

Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: Psv@mail.ru
660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

S. Yu Nikulina

Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

A. A Chernova

Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: anechkachernova@yandex.ru
660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

I. M Platunova

Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: platunova_irina@mail.ru
660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

V. N Chernov

Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: сhernovortstom@mail.ru
660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

References

  1. Horne B.D, Carlquist J.F. Associations with myocardial infarction of six polymorphisms selected from a three - stage genome - wide association study. Am Heart J 2007; 154 (Issue 5): 969-75.
  2. Horne B.D, Carlquist J.F, Muhlestein J.B et al. Association of variation in the chromosome 9p21 locus with myocardial infarction versus chronic coronary artery disease. Circ Cardiovasc Genet 2008; 1: 85-92.
  3. Werner K, Serin T, Erl A et al. The chromosome 9p21 region and myocardial infarction in a European population. Atherosclerosis 2011; 217 (Issue 1): 220-6.
  4. Paynter N.P, Chasman D.I, Buring J.E et al. Cardiovascular disease risk prediction with and without knowledge of genetic variation at chromosome 9p21.3. Ann Intern Med 2009; 150: 65-72.
  5. Theodoraki E.V, Nikopensius T, Suhorutsenko J et al. ROS1 Asp2213Asn polymorphism is not associated with coronary artery disease in a Greek case - control study. Clin Chem Lab Med 2009; 47 (12): 1471-3.
  6. Маниатис Т., Сэмбрук Ф.Дж.Э. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. Пер. с англ. М.: Мир, 1984.
  7. Маниатис Т., Сэмбрук Ф.Дж.Э. Молекулярное клонирование. Пер. с англ. М.: Мир, 1984.
  8. Боровиков В.П. и др. Statistica: искусство анализа данных на компьютере. Спб.: Питер, 2001.
  9. Зайцев В.М., Лимфлянский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. Учеб. пособие. Спб.: Фолиант, 2003.
  10. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики. Пер. с англ. Дж. Поллард. М.: Финансы и статистика, 1982.
  11. Математические методы в изучении генетики мультифакториальных заболеваний. Учебно - методическое пособие для студентов мед. вузов и врачей. Под ред. В.Н.Шабалина. М.: ВУНМЦ, 1994.
  12. Флейс Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций. Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1989.]
  13. Yamada Y, Metoki N, Yoshida H et al. Genetic factors for ischemic and hemorrhagic stroke in Japanese individuals. Stroke 2008; 39 (8): 2211-8.

Copyright (c) 2015 Nikulin D.A., Shulman V.A., Prokopenko S.V., Nikulina S.Y., Chernova A.A., Platunova I.M., Chernov V.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies