Application of lercanidipine in the treatment of hypertension

Full Text

Abstract

The article presents data from clinical trials that have examined the efficacy and safety of modern calcium antagonist (CA) III generation of lercanidipine. The results of studies show that treatment with lercanidipine leads to a marked reduction in systolic and diastolic blood pressure without significant effect on heart rate. Unique pharmacokinetic characteristics of the drug provide its excellent efficacy and safety, good tolerability, convenience, acceptance and high adherence CA data in patients with hypertension. Additional properties of lercanidipine allow us to recommend the use of the CA in comorbidity.

Full Text

А ртериальная гипертензия (АГ) является акту- альной проблемой здравоохранения, что об- условлено ее высокой распространенностью и частой инвалидизацией населения вследствие разви- тия тяжелых осложнений, таких как инфаркт мио- карда, инсульт, хроническая сердечная и почечная недостаточность. В Российских и Европейских реко- мендациях по диагностике и лечению АГ выделено пять основных классов противогипертензивных препаратов: диуретики, b-адреноблокаторы (b-АБ), антагонисты кальция (АК), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). На выбор тактики ведения больного влияют уровень артериального давления (АД), наличие и характер имеющихся фак- торов риска, ассоциированные с АГ заболевания (ишемическая болезнь сердца - ИБС, сахарный диа- бет - СД, заболевания почек). Согласно данным кли- нических исследований ALLHAT, CAPARES, COHORT, ELSA, PRAISE, PREVENT, TOMHS, VALUE особенно эффективны в лечении АГ дигидропиридиновые АК [1-4]. Классификация АК (по T.Toyo-Oka, W.Nayler) Группа I поколение II поколение III поколение II a II b Фенилалкиламины Верапамил Верапамил SR - - Бензотиазепины Дилтиазем Дилтиазем SR - - Дигидропиридины Нифедипин Нифедипин SR/GITSФелодипин ER Никардипин SR Нитрендипин Исрадипин Никардипин Нимодипин Нисолдипин Лерканидипин Амлодипин Лацидипин АК - большая группа препаратов, основным свой- ством которых является способность обратимо ин- гибировать ток кальция через так называемые мед- ленные кальциевые каналы. Эти препараты исполь- зуются в кардиологии с 1960-х годов и к настояще- му времени приобрели столь широкую популяр- ность, что в большинстве развитых стран занимают одно из первых мест по частоте назначения среди лекарственных средств, использующихся для лече- ния сердечно-сосудистых заболеваний. Это об- условлено, с одной стороны, высокой клинической эффективностью АК, с другой - относительно не- большим количеством противопоказаний к их на- значению и сравнительно небольшим числом вы- зываемых ими побочных эффектов. Дигидропири- диновые АК на протяжении многих лет были и остаются препаратами 1-го ряда, особенно у паци- ентов с изолированной систолической артериаль- ной гипертензией (ИСАГ), с сопутствующей ИБС, атеросклерозом сонных и коронарных артерий. К их несомненным достоинствам относятся метабо- лическая нейтральность, сохранение эффективно- сти при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, отсутствие синдрома отмены и влияния на сексуальную функ- цию у мужчин. Кроме классификации АК по химическому строе- нию, их разделяют также на препараты I (коротко- действующие), II и III поколения (пролонгированно- го действия); см. таблицу. Поскольку многочислен- ными исследованиями доказано, что короткодей- ствующие АК способны повысить риск развития ишемии миокарда (из-за повышения активности симпатоадреналовой системы в ответ на быстрое и мощное сосудорасширяющее действие), их приме- нение ограничено неотложными состояниями, на- пример, короткодействующий нифедипин приме- няется для купирования гипертонического криза. На- против, АК пролонгированного действия способны снижать риск развития сердечно-сосудистых ослож- нений, а по способности снижать риск инсульта даже являются лидерами среди прочих антигипертензив- ных препаратов. Одним из самых серьезных доказа- тельств эффективности современных АК явились ре- зультаты метаанализа 13 крупных исследований (около 104 тыс. пациентов, страдающих АГ), соглас- но которому при терапии дигидропиридиновыми АК достоверно снижался риск развития инсульта, при- чем это снижение не было напрямую связано с влия- нием на уровень АД [1, 4]. Среди АК III поколения (амлодипин и лацидипин) особое место занимает лерканидипин («Леркамен®» компании «Берлин-Хеми/А. Менарини»), обладаю- щий наиболее продолжительным антигипертензив- ным действием и успешно прошедший всестороннее изучение во многих клинических исследованиях [1, 3, 5, 6-9]. Лерканидипин конкурентно связывается с дигид- ропиридиновыми локусами кальциевых каналов L- типа в гладкомышечных клетках и кардиомиоцитах сосудов, ингибируя трансмембранный ток ионов кальция, приводя к расслаблению гладкой мускулату- ры. Как и у других дигидропиридинов, используемых в виде рацемической смеси, антигипертензивная ак- тивность лерканидипина главным образом объ- ясняется наличием у таковой S-энантиомера, аффин- ность которого к кальциевым каналам L-типа в 100-200 раз выше, чем у R-энантиомера. Благодаря высокой липофильности лерканидипин хорошо растворяется в мембранных структурах и способен накапливаться внутри гидрофобного ком- партмента двойного фосфолипидного слоя клеточ- ных мембран. Как было показано в эксперименталь- ных моделях на собаках, антигипертензивный эф- фект лерканидипина является следствием перифери- ческой вазодилатации и снижения общего перифе- рического сопротивления сосудов. Дополнительным благоприятным протективным эффектом лекарни- дипина на состояние миокарда при эпизоде ишемии считается его способность снижать кальциевую пе- регрузку клеток, являющуюся причиной миокарди- ального повреждения. Лерканидипин медленно проникает в липидный би- слой клеточных мембран, где накапливается в высо- ких концентрациях, взаимодействуя с кальциевыми каналами. Этим объясняется постепенное начало его антигипертензивного действия. Содержание леркани- дипина в клеточных мембранах в 10-15 раз выше, чем у амлодипина. Длительное антигипертензивное дей- ствие лекарнидипина обусловлено продолжительным периодом полужизни в плазме крови (8-10 ч) и его медленным вымыванием из липидного бислоя. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что лерканидипин в отличие от других дигидропириди- новых АК обладает высокой селективностью по от- ношению к гладкой мускулатуре сосудов, и низкой к другим типам гладкой мускулатуры. Релаксирующая активность лерканидипина по отношению к гладкой мускулатуре аорты крыс была в 177 раз выше, чем к таковой в мочевом пузыре, и в 8,5 раза выше, чем в кишечнике животных (для сравнения: нитрендипин имеет одинаковую активность в отношении трех раз- ных типов тестируемых тканей). При этом соотно- шение концентрации, необходимой для ингибиро- вания сократимости на 50%, в кардиальной/сосуди- стой ткани было выше у лерканидипина (730:1), чем у лацидипина (193:1), амлодипина (95:1), фелодипина (6:1) и нитрендипина (3:1). Кроме того, в отличие от других АК лерканидипин оказывает очень незначи- тельное отрицательное инотропное действие. В опы- тах с изолированным сердцем показано, что его от- рицательное инотропное действие в 857 раз менее выражено, чем у фелодипина, и в 667 раз менее, чем у нитрендипина [1]. Среди подавляющего большинства АК лерканиди- пин обладает наилучшим профилем безопасности благодаря своей высокой вазоселективности и мини- мальному кардиодепрессивному действию. Классификация АК Исходя из химической структуры, обычно АК под- разделяютнаследующиегруппы: фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.); дигидропиридины (нифедипин, нитрендипин, ам- лодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, ис- радипин, лерканидипин и др.); бензотиазепины (дилтиазем, клентиазем и др.); дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин); диариламинопропиламины (бепридил) [1, 4]. Наиболее широко используется классификация АК, предложенная T.Toyo-Oka и W.Nayler [4]; см. таблицу. Эффективность лерканидипина в терапии АГ Основной областью клинического применения лерканидипина, как и других АК, является длительное лечение АГ, при котором важное клиническое значе- ние имеют такие плейотропные эффекты, как анти- ишемический, ангиопротективный, ренопротектив- ный и антиатерогенный [1]. Лерканидипин обладает высокой антигипертен- зивной эффективностью, связанной с его выражен- ным сосудорасширяющим действием. В дозе 10-20 мг/сут он вызывает значительное и равномерное снижение АД за счет уменьшения общего перифери- ческого сосудистого сопротивления, при этом часто- та сердечных сокращений и ударный объем практи- чески не изменяются. Отсутствие клинически значи- мого кардиодепрессивного действия отличает лерка- нидипин от верапамила и дилтиазема, применение которых крайне нежелательно при фракции выбро- са левого желудочка меньше 40%, а отсутствие реф- лекторной тахикардии - от нифедипина, исрадипи- на, никардипина, нитрендипина и фелодипина. Для лерканидипина, как и для других АК III поколе- ния, характерно постепенное проявление антиги- пертензивного действия. Максимальный антигипер- тензивный эффект препарата обнаруживается через 2-4 нед терапии, поэтому начальную дозу леркани- дипина (10 мг/сут) не следует удваивать ранее чем через 2 нед после начала терапии [1, 3, 5-9]. После 4 нед терапии в дозе 10-20 мг/сут леркани- дипин снижает систолическое АД (САД) в среднем на 10-20 мм рт. ст. и диастолическое АД (ДАД) - на 10-25 мм рт. ст. В длительных исследованиях лерка- нидипин вызывал значительное снижение ДАД у 50-86% больных или его нормализацию более чем у 30-63% больных АГ 1-2 ст. [1, 5, 10]. В исследовании ELYPSE (n=9059) у пациентов с АГ 1-3 ст. на фоне приема лерканидипина в дозе 10-20 мг/сут в течение 12 нед было продемонстрировано снижение САД на 19 мм рт. ст. и ДАД - на 13 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями (р<0,001 как для САД, так и для ДАД). После 4 и 12 нед лечения в исследовании ELYPSE 50 и 64% пациентов соответ- ственно ответили на терапию, при этом у 32% к мо- менту завершения лечения отмечалась нормализация уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.). У пациентов с СД типа 2 и АГ 1-2 ст., получавших лерканидипин в дозе 10 и 20 мг/сут, к 4-й неделе лечения нормализация АД отмечалась у 55 и 50% пациентов в каждой группе. В подгруппе больных СД типа 2 (n=1269) у 16,4% паци- ентов адекватный контроль АД был достигнут после 3 мес терапии лерканидипином в дозе 10 мг/сут [11]. В исследовании ZANYCAL (n=1208) пациенты с эс- сенциальной АГ получали лерканидипин (дозировка не сообщается) в течение 6 мес в комбинации с эна- лаприлом в дозе 20 мг/сут. Последний назначали до- полнительно при отсутствии адекватного контроля АД спустя 1 мес лечения (38% пациентов). В целом в группе средние значения САД и ДАД снизились на 25 и 13 мм рт. ст. после 6 мес терапии, при этом число пациентов, достигших контроля АД, было выше у больных, получавших монотерапию лерканидипи- ном, по сравнению с теми, кто получал комбиниро- ванную терапию: 72% vs 61% (контроль АД не указан и о достоверности различий не сообщается) [1]. В исследовании LEAD было выявлено, что у 250 па- циентов с АГ 1-2 ст. АК фелодипин, нифедипин GITS и лерканидипин оказывают эквивалентное антиги- пертензивное действие, однако наименьшее число побочных эффектов, включая отеки голени, реги- стрировалось при приеме лерканидипина [12]. В исследовании ELLE продемонстрирована высо- кая безопасность лерканидипина в сравнении с ни- федипином GITS и лацидипином у 324 больных стар- ше 65 лет, страдающих АГ. Было показано, что лерка- нидипин не уступает по антигипертензивному дей- ствию нифедипину GITS и превосходит лацидипин, однако является самым безопасным из сравнивае- мых АК. При лечении лерканидипином было зареги- стрировано наименьшее количество побочных эф- фектов, в том числе отеков ног [13]. В клинических исследованиях, продолжавшихся от 8 нед до 24 мес, было установлено, что у пожилых па- циентов (в возрасте старше 60 лет) с АГ 1-2 ст. или ИСАГ при приеме лерканидипина в дозе 5-30 мг/сут АД снижается без какого-либо влияния на частоту сердечных сокращений. Снижение средних значений АД при приеме лерканидипина было более выражен- ным, чем при плацебо, и сопоставимым с таковым при использовании амлодипина в дозе 5-10 мг/сут, нифедипина GITS в дозе 30-60 мг/сут и лацидипина в дозе 2-4 мг/сут после 24-26 нед терапии [1, 5, 7]. Эффективность терапии лерканидипином была также подтверждена в ходе двух несравнительных исследований, каждое из которых включало около 300 пациентов пожилого возраста с АГ 1-2 ст. После 2 и 6 мес лечения лерканидипином средние значе- ния САД и ДАД снизились на 26-28 и 13-14 мм рт. ст. соответственно (р<0,001 по сравнению с исходными показателями). В более крупном исследовании COHORT (n=828) число пациентов, у которых норма- лизовалось АД после 6 мес терапии лерканидипином (51%; включает пациентов, остающихся на дозе 10 мг/сут, и тех, у кого дозу титровали до 20 мг/сут), было сопоставимым с таковым после терапии амло- дипином в дозе 5-10 мг/сут (56%) или лацидипином в дозе 2-4 мг/сут (54%). Было показано, что прием лерканидипина в дозе 10-20 мг/сут приводит к сни- жению средних значений САД/ДАД на 20/10 мм рт. ст. после 4 нед лечения и на 30/14 мм рт. ст. после 6 мес. Кроме того, гипотензивный эффект леркани- дипина в дозе 10 мг/сут начинается через 4-5ч и со- храняется более 24 ч., среднее значение ДАД снжает- ся на 13, 3 мм.рт. ст.[14]. Эффективность лерканидипина у пациентов с вы- раженной АГ (ДАД>110 мм рт. ст.) была оценена толь- ко в одном небольшом рандомизированном несле- пом исследовании (n=50); другие исследования включали пациентов данной категории, но в них не было предоставлено отдельных результатов по этой подгруппе больных. Прием лерканидипина в дозе 20-40 мг/сут приводил к достоверному снижению среднего ДАД примерно на 22 и 29 мм рт. ст. у паци- ентов с выраженной эссенциальной АГ после 30 и 60 дней терапии соответственно; р<0,001 для каждо- го периода (в настоящее время для использова- ния одобрен только лерканидипин в дозах 10 и 20 мг/сут). Почти все пациенты, получавшие лерка- нидипин в дозе 20-40 мг/сут 1 раз в сутки (91%) или как разделенную дозу (96%), отвечали на терапию в течение 3 мес лечения (включая 52 и 68% тех, кото- рые принимали лерканидипин в дозе 20 мг/сут) [6]. Лерканидипин в дозе 10-30 мг/сут эффективен в составе комбинированной терапии у пациентов с АГ, не отвечающих на лечение другими антигипертен- зивными средствами. При назначении в качестве вспомогательной терапии в течение 12 нед у 80 па- циентов, не отвечавших на терапию атенололом в дозе 50-100 мг/сут, эналаприлом в дозе 10-20 мг/сут или гидрохлоротиазидом/амилоридом 25-50/ 2,5-5 мг/сут, лерканидипин в дозе 10-30 мг/сут про- демонстрировал такую же эффективность, как и нит- рендипин в дозе 10-30 мг/сут. После 4 нед комбини- рованной терапии АД нормализовалось (ДАД≤90 мм рт. ст.) у 76% пациентов, получавших лерканидипин в дозе 10 мг/сут, и у 65% больных, принимавших нит- рендипин в дозе 10 мг/сут. Эти показатели повыси- лись до 89 и 91% пациентов соответственно после 12 нед лечения (дозы титровали до 20 или 30 мг/сут у пациентов, не отвечавших на терапию после 4 или 8 нед). Во 2-м исследовании было показано, что при- ем лерканидипина в дозе 10 мг/сут приводит к досто- верному снижению ДАД, измеренного в положении сидя, по сравнению с плацебо (8 мм рт. ст.vs 5,9 мм рт. ст.; р=0,025) у 214 пациентов с недостаточно контро- лируемой АГ (ДАД, измеренное в положении сидя, - 95-114 мм рт. ст.) после 4 нед терапии гидрохлоро- тиазидом в дозе 25 мг/сут [3, 6, 8, 10, 11, 13, 15, 16]. В исследование ZAFRA [17] были включены 175 па- циентов с хронической почечной недостаточностью разной этиологии, получавшие ИАПФ или БРА, у ко- торых сохранялись повышение АД и протеинурия. Через 6 мес после присоединения лерканидипина в дозе 10 мг/сут увеличилось число больных с целевым уровнем АД, снизилась протеинурия, улучшилась функция почек. Доказано, что лерканидипин обладает нефропро- тективными свойствами. По данным M.Sabbatini и со- авт. [18], в отличие от большинства АК лерканидипин расширяет не только приносящие, но и выносящие артериолы, предупреждая повреждение клубочков и собирательных трубочек у крыс со спонтанной ги- пертензией. По мнению авторов, нефропротектив- ное действие лерканидипина не связано с его влия- нием на АД. В двойном слепом исследовании M.Bargballo и со- авт. показали, что у пожилых больных ИСАГ леркани- дипин в дозе 10-20 мг/сут снизил САД в среднем на 32,4 мм рт. ст. и ДАД - на 6,0 мм рт. ст. При назначе- нии плацебо САД снизилось в среднем на 9,6 мм рт. ст., а ДАД практически не изменилось. Через 8 нед те- рапии различия между группами больных в средних уровнях САД и ДАД были достоверными (р<0,001 в двух случаях) [10]. В рандомизированном двойном слепом контроли- руемом исследовании DIAL сравнивали лерканиди- пин (10 мг/сут) и рамиприл (5 мг/сут) по способно- сти снижать уровень экскреции альбумина и АД у больных СД типа 2 и персистирующей микроальбу- минурией. При этом 180 больных были рандомизированы в группы лерканидипина (91 больной) и ра- миприла (89 больных). Лерканидипин вызывал значительное снижение уровня экскреции альбуми- на по сравнению с исходным, причем статистически значимых различий по сравнению с рамиприлом не отмечалось [16]. Лерканидипин не ухудшает липидный и углевод- ный виды обмена, более того, в исследовании M.Caf- fiero и соавт. [15] при назначении лерканидипина в дозе 10-20 мг 355 пациентам с умеренной АГ через 12 мес число больных с отклонением от нормы уров- ней глюкозы, общего холестерина и креатинина до- стоверно уменьшилось. Лерканидипин хорошо пере- носился. Только у 5,6% больных препарат был отме- нен из-за развития побочных эффектов. Через 12 мес более 80% больных оказались приверженными про- водимой терапии. Лерканидипин при приеме 1 раз в сутки обеспечи- вает значительное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч. Лерканидипин может считаться препаратом выбора для длительной терапии АГ у больных, которые не хотят или забывают регулярно принимать антигипертензивные препараты. Как из- вестно, для объективной оценки длительности и рав- номерности антигипертензивного действия лекарст- венных препаратов в последние годы используют от- ношение остаточного (конечного) эффекта к наи- большему (пиковому) эффекту (ОЭ/НЭ). Считается, что отношение ОЭ/НЭ для новых антигипертензив- ных препаратов должно быть не менее 50%. По мне- нию P.Meredith, в идеале величина отношения ОЭ/НЭ должна превышать 60%. Чем ближе величина отно- шения ОЭ/НЭ к 100%, тем равномернее антигипер- тензивное действие препарата в течение суток [1]. В плацебо-контролируемых исследованиях пока- зано, что при назначении лерканидипина в дозах 10 и 20 мг/сут средние значения отношения ОЭ/НЭ для ДАД колеблются от 60 до 82%, превышая в среднем около 80%. При длительной терапии лерканидипином наи- большее снижение АД наблюдается через 5-7 ч после приема препарата внутрь. По антигипертен- зивной эффективности лерканидипин сравним с другими АК (амлодипин, нифедипин ретард, нитрен- дипин), а также с диуретиками (гидрохлоротиазид), b-АБ (атенолол), ИАПФ (каптоприл, эналаприл и др.). В дозе 20 мг/сут лерканидипин по антигипертензив- ной эффективности сравним с 10 мг/сут амлодипина и 40 мг/сут нифедипина ретард. В дозе 10 мг/сут лер- канидипин столь же эффективен, как и БРА кандесар- тан (16 мг/сут), и более эффективен, чем ирбесартан (150 мг/сут) [1, 6, 9, 11]. Очень хорошая переносимость лерканидипина была продемонстрирована в исследовании C.Borghi и соавт. [3], когда перевод пациентов, получавших та- кие АК, как амлодипин, нифедипин GITS, фелодипин, на терапию лерканидипином в дозе 10-20 мг/сут привел через 4 нед к достоверному снижению часто- ты головных болей, приливов и отеков голеней. При возврате предыдущей терапии увеличивалась часто- та ранее выявляемых побочных эффектов, что, несо- мненно, свидетельствует о лучшей переносимости лерканидипина по сравнению с перечисленными ра- нее АК. По данным метаанализа 20 клинических плацебо- контролируемых исследований, включавших около 1800 больных АГ, нежелательные явления встреча- лись у 11,8% больных, получавших лерканидипин (10-20 мг/сут; n=1317) и у 7% больных на плацебо (n=227), причем доля больных, отказавшихся от про- должения терапии, в двух группах не отличалась. Бы- ло отмечено, что, если стартовой дозой лерканиди- пина избирается доза 20 мг, частота побочных эф- фектов оказывается выше, а если стартовая доза со- ставляет 10 мг и лишь спустя какое-то время увеличи- вается до 20 мг, частота побочных эффектов значи- тельно ниже [1]. Еще более впечатляющими оказались данные о пе- реносимости лерканидипина в суточной дозе 10 мг по завершении многоцентрового 6-недельного ис- следования, включавшего 32 345 больных мягкой и умеренной АГ с сопутствующими ИБС, СД, хрониче- ской сердечной недостаточностью, дислипидемией: частота побочных реакций оказалась крайне низкой (покраснение лица - 0,3%, периферические отеки - 0,14%, сердцебиение - 0,06%) [1]. Анализ общей смертности у больных АГ, получав- ших дигидропиридиновые АК (амлодипин, фелоди- пин, нифедипин и лерканидипин) в виде моно- или комбинированной терапии, продемонстрировал, что через 4 года общая смертность в группах нифе- дипина, амлодипина и фелодипина оказалась на 75% выше по сравнению с лерканидипином. Дополни- тельно следует отметить, что больные, получавшие лерканидипин, значительно реже отказывались от продолжения терапии. Заключение Лерканидипин в суточной дозе 10-20 мг/сут поз- воляет обеспечить 24-часовой контроль АД у боль- шинства больных АГ. Антигипертензивная эффек- тивность лерканидипина сопоставима с действием таких широко используемых препаратов, как амло- дипин, нифедипин ГИТС, атенолол, гидрохлороти- азид, каптоприл, эналаприл.. Препарат характеризу- ется хорошей переносимостью и не вызывает акти- вацию симпатоадреналовой системы У пациентов с АГ и ИБС, принимающих лерканидипин, не наблю- даются рефлекторная тахикардия, повышение плаз- менных уровней норадреналина. Лерканидипин обладает органопротективными свойствами и может успешно применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с любыми другими антигипер- тензивными препаратами.
×

About the authors

G. G Shehyan

Evdokimov State Medical University, Russian Ministry of Health

Therapy and Family medicine department

A. A Yalymov

Evdokimov State Medical University, Russian Ministry of Health

Therapy and Family medicine department

V. S Zadionchenko

Evdokimov State Medical University, Russian Ministry of Health

Therapy and Family medicine department

S. I Varentsov

Municipal Hospital №24, Moscow Health Department, branch №1

References

  1. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А., Варенцов С.И. Лерканидипин - антагонист кальция III поколения: обзор эффективности в терапии артериальной гипертензии. Системные гипертензии. 2013; 4: 76-9.
  2. Bang L, Chapman T, Goa K. Lercanidipine - a review of its efficacy in management of hypertension. Drugs 2003; 22: 2449-72.
  3. Borghi С, Prandin M.G, Dormi A et al. The use of lercanidipine can improve the individual tolerability in dihydropyridine calcium blockers in hypertensive patients. J Hypertens 2000; 18 (Suppl. 2): S155-S156.
  4. Toyo-Oka T, Nayler W.G. Third generation calcium entry blockers. Blood Press 1996; 5: 206-8.
  5. Acanfora D, Trojano L, Gheorghiade M et al. A randomized, double - blind comparison of 10 and 20 mg lercanidipine in patients with stable effort angina: effects on myocardial ischemia and heart rate variability. Am J Ther 2002; 9 (5): 444-53.
  6. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A et al. Differential effects of lercanidipine and nifedipine GITS on plasma norepinephrine in chronic treatment of hypertension. Am J Hypertens 2003; 16 (7): 596-9.
  7. Morisco C, Trimarco B. Efficacy and tolerability of lercanidipine in comparison and in combination with atenolol in patients with mild to moderate hypertension in double - blind controlled study. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (Suppl. 2): S26-S30.
  8. Paterna S, Licata A, Arnone S et al. Lercanidipine in two different dosage regimens as a sole treatment for severe essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (Suppl. 2): S50-S53.
  9. Policicchio D, Magliocca R, Malliani A. Efficacy and tolerability of lercanidipine in comparison and in combination with atenolol in patients with mild to moderate essential hypertension: a comparative study with slow - release nifedipine. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (Suppl. 2): S31-S35.
  10. Barbagallo M, Sangiorgi G.B. Efficacy and tolerability of lercanidipine in monotherapy in elderly patients with isolated systolic hypertension. Aging Clin Exp Res 2000; 12 (5): 375-9.
  11. Barrios V, Navarro A, Esteras A et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE study. Blood Press 2002; 11 (2): 95-100.
  12. Romito R, Pansini M, Perticone F et al. Comparative effect of lercanidipine, felodipine and nifedipine GITS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension: The Lercanidipine in Adults (LEAD) Study. J Clin Hyprtens 2003; 5 (4): 249-53.
  13. Cherubini A, Fabris F, Ferrari E et al. Comparative effects of lercanidipine, lacidipine and nifidepine GITS on blood pressure and heart rate in elderly hypertensive patients: the ELderly and LErcanidipine (ELLE) study. Arch Gerontol Geriatr 2003; 3: 203-12.
  14. Zanchetti A. Emerging data on calcium - channel blockers: the COHORT study. Clin Cardiol 2003; 26 (Suppl. 2): II 17-20.
  15. Cafiero M, Giasi M. Long - term (12-month) treatment with lercanidipine in patients with mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (Suppl. 2): S45-9.
  16. Dalla Vestra M, Pozza G, Mosca A et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina). Diabetes Nutr Metab 2004; 17 (5): 259-66.
  17. Robles N.R, Ocon J, Gomez C.F et al. Lercanidipine in Patients with Chronic Renal Failure: The ZAFRA study. Ren Fail 2005; 27 (1): 73-80.
  18. Sabbatini M, Leonardi A, Testa R et al. Effect of calcium antagonists on glomerular arteriolesin spontaneously hypertensive rats. Hypertension 2000; 35 (3): 775-9.

Statistics

Views

Abstract: 130

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2014 Shehyan G.G., Yalymov A.A., Zadionchenko V.S., Varentsov S.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies