The effect of mood disorders on the course of coronary heart disease: a modern model of pathogenesis of depression, pathophysiological and behavioral patterns

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

The prevalence of depressive disorders at the population level is from 2,5 to 10% among patients with coronary heart disease - 20%. The presence of depressive disorders in patients with coronary artery disease leads to hypersympathicotonia decrease vagal activity, endothelial dysfunction and blood coagulation system, weighing down the disease. The most significant theories of pathophysiological mechanism of increased mortality in patients with cardiovascular disease in combination with mood disorders are increased thrombus formation and disturbance of the autonomic regulation of heart rhythm.

Full Text

В последние 20 лет в клинической медицине особое внимание уделяется изучению аффек- тивных (прежде всего депрессивных) рас- стройств у пациентов общей медицинской практики. Сочетание депрессии и сердечно-сосудистых забо- леваний (ССЗ) - хорошо известный в клинической практике и неоднократно подтверждавшийся специ- альными исследованиями факт [3, 9, 13, 17, 20, 29, 30, 44, 49]. Распространенность депрессивных расстройств на популяционном уровне составляет от 2,5 до 10% [8]. В то же время среди больных с ишемической бо- лезнью сердца (ИБС) депрессивные состояния кон- статируются чаще - в 20% случаев, а после перене- сенного инфаркта миокарда (ИМ) их частота повы- шается до 30-38% и коррелирует с тяжестью клини- ческих проявлений заболевания [5, 10]. Имеется множество этиологических теорий депрес- сии, предусматривающих участие психологических, социальных, эндокринных, биохимических и генети- ческих причинных факторов. Установлен также це- лый ряд факторов, предрасполагающих к депрессии, как к первому эпизоду, так и к последующим (при ре- куррентной депрессии), включая преморбидные лич- ностные особенности, наследственную отягощен- ность депрессивными расстройствами, стрессовые жизненные события и детские переживания [12]. Современная модель патогенеза депрессии основа- на на особенностях нарушений функции гипотала- мо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГНС) [4, 7, 48, 63], гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной [38] и иммунной [52, 57, 58] систем организма. Большую роль играет также подавление активности серотонинер- гической системы [11]. При этом практически все ис- следователи едины во мнении, что нейроэндокрин- ная составляющая стресса регулируется именно эти- ми системами [2]. Стресс, связанный с развитием де- прессии, сопровождается выбросом кортикотропин- рилизинг-фактора (КРФ) из гипоталамуса [22]. КРФ воздействует на одноименные рецепторы передней доли гипофиза. Последняя отвечает выбросом адре- нокортикотропного гормона, который стимулирует высвобождение глюкокортикоидов (кортизола) из коры и катехоламинов (норадреналина) из мозгового слоя надпочечников. В норме эти процессы вско- ре прекращаются, поскольку ГГНС регулируется по механизму отрицательной обратной связи. Извест- но, что в передней доле гипофиза локализуются глю- кокортикоидные рецепторы, которые играют ключе- вую роль в торможении ГГНС и избыточной секре- ции глюкокортикоидов в условиях стресса [38]. Од- нако при депрессии этот механизм обратной связи, по-видимому, нарушается [55]. В результате образу- ется порочный круг. Избыточная активация ГГНС приводит к уменьшению активности мозгового ней- ротрофического фактора и синтеза гормона роста с последующим развитием дислипидемии. Стресс при- водит к ряду патологических изменений в гиппокам- пе, которые влекут за собой депрессивные измене- ния [39, 45]. Сравнительно недавно были получены клиниче- ские и экспериментальные данные, свидетельствую- щие о роли иммунитета, в первую очередь гиперсек- реции провоспалительных цитокинов (фактор нек- роза опухоли a, интерлейкин - ИЛ-6 и др.), в манифе- стации и течении депрессии [46, 52, 54, 57]. У боль- ных с депрессией и ССЗ отмечается также снижение концентрации противовоспалительного ИЛ-10 и по- вышение концентрации растворимого медиатора апоптоза [19], а также уровня острофазных белков и цитокинов. В исследовании ATTICA оценивали взаи- мосвязь наличия депрессии и повышения риска раз- вития ССЗ у 953 пациентов [16]. Оказалось, что де- прессия при учете других факторов риска (включая возраст, пол, курение, диабет и уровень физической активности) ассоциируется с достоверным повыше- нием уровней С-реактивного белка, лейкоцитов и фибриногена как у мужчин, так и у женщин. Доктор J.Empana и соавт. (Hospital Paul Brousse, Ville- juif, Франция) проанализировали данные проспектив- ного исследования PRIME (Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction): в него были включены 8758 здоровых мужчин среднего возраста - жителей Ирландии и Франции [27]. Исходно у всех участников оценивалась выраженность симптомов депрессии с помощью вопросника Welsh depression subscale. За 5-6 лет наблюдения ИБС (стенокардия, нефаталь- ный ИМ, коронарная смерть) развилась у 304 чело- век. В сопоставимую по основным параметрам груп- пу контроля вошли 585 человек, у которых ИБС не развилась. В целом у участников с ИБС вероятность наличия депрессивной симптоматики была на 50% выше, чем в группе контроля. Кроме того, у мужчин с депрессией [4-я квартиль - 5,75 (4-12) балла] были выше уровни маркеров воспаления - С-реактивного белка, ИЛ-6, молекул межклеточной адгезии-1 - на 46, 16, 10% соответственно. Связь между уровнями маркеров воспаления и депрессией сохранялась не- зависимо от наличия патологии сердца даже после поправки на такие факторы сердечно-сосудистого риска, как курение, ожирение, сахарный диабет, ги- пертонию, гиперхолестеринемию [50]. Интересным в этом плане представляется исследование Y.Young- Xu и соавт., показавшее снижение риска развития де- прессии и тревожного расстройства у больных с ИБС на фоне применения статинов, обладающих проти- вовоспалительным эффектом [43]. У пациентов с аффективными расстройствами от- мечается активация симпатоадреналовой системы (САС), что подтверждается повышенным уровнем но- радреналина и его метаболитов в плазме крови и мо- че [44, 55, 58]. Показано, что гиперактивация САС ве- дет к прогрессированию ССЗ, сопровождаясь увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС), усилением вазоконстрикции и задержкой натрия [32]. При гиперсимпатикотонии повышается не толь- ко базальный уровень катехоламинов в крови, но и продукция их в ответ на стрессовые ситуации [18]. Уровень активации симпатической нервной системы в ответ на стресс индивидуален и может сильно коле- баться [56]. Однако чем интенсивнее стрессовое воз- действие, тем более выражена реактивность сердеч- но-сосудистой системы. Несбалансированная симпатическая стимуляция сердца предрасполагает к развитию желудочковых аритмий [28, 54, 60, 61]. Патофизиологическим субстратом аритмии при депрессивных расстройствах является избыточная продукция надпочечниками кортизола, обладающе- го выраженным аритмогенным действием [48, 56]. У пациентов с депрессивными расстройствами уве- личена вариабельность интервала Q-T на электро- кардиограмме, что в свою очередь повышает у них риск внезапной коронарной смерти [36, 51]. Была по- казана также большая изменчивость интервала Q-T при наличии депрессии у лиц, перенесших ИМ [24]. При проведении холтеровского мониторирования электрокардиографии - ЭКГ (ХМЭКГ) обнаружено снижение вариабельности ритма сердца (ВРС), при этом степень коррелирует с выраженностью симпто- матики [1, 6, 21, 32, 34, 53]. R.Carney и соавт. при про- ведении ХМЭКГ у участников исследования ENRICHD (311 пациентов с депрессией и недавно перенесен- ным ИМ в анамнезе в сравнении с 367 больными без депрессии) выявили низкие показатели ВРС, об- условленные депрессией [23]. Низкая ВРС объясняла около 25% риска смерти у пациентов с депрессивны- ми расстройствами. Кроме того, снижение вагусной активности спо- собствует изменению рефлекторной барорецептор- ной реакции, что является независимым фактором, увеличивающим риск смерти при ИБС [62]. Хорошо известно, что стресс вызывает ишемию миокарда, что подтверждается современными высо- кочувствительными методами визуализации миокар- да - радионуклидной вентрикулографией, эхокар- диографией, позитронно-эмиссионной томографи- ей, однофотонной эмиссионной компьютерной то- мографией с 99Tc [31, 33, 37, 59]. При этом было пока- зано, что примерно у 50% больных с ИБС ишемия миокарда индуцируется психическими нагрузками. Коронарная недостаточность в ответ на психиче- скую нагрузку проявляется в виде так называемой не- мой ишемии, верифицированной ХМЭКГ, и возни- кает при незначительном увеличении ЧСС. Наряду с умеренным повышением ЧСС при депрес- сии может отмечаться повышение артериального дав- ления, что так же как и относительная тахикардия об- условлено гиперпродукцией норадреналина [33]. При этом возрастает потребность миокарда в кислороде. Другим механизмом ишемии является стрессинду- цированная коронарная вазоконстрикция [40], кото- рая имеет в своей основе эндотелийзависимый меха- низм [15, 56]. Неблагоприятные воздействия депрессии на ССЗ могут также опосредоваться через дисфункцию в свертывающей системе крови. Известно, что тромбо- циты имеют рецепторы для катехоламинов и серото- нина (5-НТ). Патофизиологические механизмы про- являются повышением уровней катехоламинов в крови и внутриклеточного свободного кальция, ги- перпродукцией IV фактора свертывания крови и b-тромбоглобулина, что приводит к увеличению рис- ка тромбообразования и обострения ИБС [26, 56]. У таких больных выявляется активация серотонино- вых рецепторов, что способствует усилению агрега- ции тромбоцитов за счет увеличения чувствительно- сти их 5-HT2A/1B-рецепторов [25, 41, 47]. Кроме того, продемонстрировано влияние острого психологи- ческого стресса на показатели коагуляционного ге- мостаза, увеличение гемоконцентрации за счет уменьшения объема плазмы [25]. Более того, недавно были обнаружены общие гене- тические механизмы, предопределяющие развитие депрессии и основных ССЗ. Так, стало известно, что депрессия, артериальная гипертензия и ИБС разви- ваются не только в результате неблагоприятного воз- действия факторов внешней среды, но и общих на- следственных факторов. В частности, было установ- лено, что у каждого из этих заболеваний есть общие гены, отвечающие одновременно за развитие де- прессии, артериальной гипертензии и ИБС. Иными словами, развитие депрессии и основных ССЗ отча- сти детерминировано одними и теми же генетиче- скими факторами [14]. В свете изложенных данных наиболее значимыми теориями патофизиологического механизма уве- личения смертности у пациентов с ИБС в сочетании с депрессий являются повышенное тромбообразова- ние и нарушения вегетативной регуляции ритма сердца. Важно также помнить и о поведенческих механиз- мах влияния психических расстройств на ССЗ и про- гноз. Исследования свидетельствуют о том, что де- прессия существенно ухудшает комплаенс в отноше- нии терапии сердечно-сосудистой патологии, сни- жает качество жизни: больные нерегулярно прини- мают рекомендованное лечение, реже придержи- ваются здорового образа жизни, хуже выполняют врачебные рекомендации по соблюдению диеты, от- казу от курения, увеличению физической активно- сти, необходимости ограничения алкоголя, они ред- ко участвуют в мероприятиях по реабилитации и вторичной профилактике [8, 27, 56]. Заключение Таким образом, представленные выше патогене- тические механизмы депрессивных расстройств свидетельствуют о явной близости патофизиологи- ческих механизмов между депрессией и ИБС, что требует более глубокого изучения этой проблемы. С одной стороны, депрессия способствует разви- тию коронарной болезни и ее грозных осложне- ний, а с другой - может развиться вторично как ре- акция пациента на сердечное заболевание или дру- гие психотравмирующие ситуации. Необходимо подчеркнуть, что даже неглубокий уровень поражения психической деятельности (лег- кая депрессия) у больных с ИБС влечет за собой ряд неблагоприятных последствий как медицинского, так и социального порядка. Депрессивные состояния ассоциируются с чрезмерным использованием меди- цинской помощи («синдром большой истории бо- лезни») и, соответственно, с финансовыми затрата- ми. В то же время депрессия ухудшает течение сопут- ствующего соматического заболевания: повышает риск смерти и повторной госпитализации у больных с ИБС. Учитывая эти данные, не вызывает сомнения необходимость своевременного выявления рас- стройств депрессивного спектра в общемедицин- ской сети, и в первую очередь у пациентов с ССЗ.
×

About the authors

T. G Nonka

Cardiology Research Institute, Siberian Branch of the Academy of Medical Sciences, Tomsk

Email: ntg@sibmail.com

A. N Repin

Cardiology Research Institute, Siberian Branch of the Academy of Medical Sciences, Tomsk

Email: ran@cardio-tomsk.ru

T. N Sergienko

Cardiology Research Institute, Siberian Branch of the Academy of Medical Sciences, Tomsk

Email: orb3@cardio.tsu.ru

References

  1. Соболева Г.Н., Ерпылова Е.А., Рябыкина Г.В. и др. Влияние депрессивного состояния на показатели вариабельности ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца и коррекция выявленных нарушений с помощью терапии антидепрессантом тианептином. Кардиология. 2006; 11: 4-8.
  2. Васюк Ю.А., Довженко Т.В. и др. Депрессивные и тревожные расстройства в кардиологии. М.: Анахарсис, 2009.
  3. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Дробижев М.Ю. и др. Депрессии и возможности их лечения в общемедицинской практике (предварительные результаты программы ПАРУС). Психич. расстройства в общей медицине. 2007; 2: 23-5.
  4. Дробижев М.Ю. Лечение депрессий в общесоматической сети. Психиатр. и психофармакотер. 2003; 5 (5): 8-12.
  5. Корнетов Н.А., Лебедева Е.В. Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Психиатр. и психофармакотер. 2003; 5: 195-8.
  6. Нонка Т.Г. Клиническое течение ишемической болезни сердца, вариабельность ритма сердца, структурные изменения головного мозга у больных с перенесенным инфарктом миокарда в сочетании с депрессией. Томск: LUNA GROUP, 2011.
  7. Сыркин А.Л., Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю. и др. Особенности патогенеза, клиники и течения психогенно провоцированных инфарктов миокарда. Клин. медицина. 2005; 2: 30-3.
  8. Погосова Г.В. Современные подходы к диагностике и лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике. Кардиоваск. терапия и профилактика. (Прил.). 2007; 1.
  9. Репин А.Н., Лебедева Е.В., Сергиенко Т.Н. Клиническое течение заболевания у пациентов с ИБС в сочетании с тревожно - депрессивными расстройствами на фоне длительной терапии антидепрессантами. Сиб. мед. журн. 2010; 25 (7): 2: 20-5.
  10. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: МИА, 2003.
  11. Смулевич А.Б. Депрессии при сердечно - сосудистых заболеваниях. Психич. расстройства в общей медицине 2013; 4: 4-9.
  12. Сыркин А.Л. Ишемическая болезнь сердца и соматизированные депрессии: особенности клиники, дифференциальной диагностики и терапевтических подходов. Cons. Med. (Экстра - выпуск). 2002; с. 7-9.
  13. Тювина Н.А. Современные представления о патогенезе депрессии и подходы к антидепрессивной терапии. Психиатр. и психофармакотер. 2009; 4: 35-8.
  14. Чазов Е.И. Депрессия как фактор развития и прогрессирования сердечно - сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность. 2003; 4 (1): 6.
  15. Scherrer J.F, Xian H, Bucholz K.K et al. A twin study of depression symptoms, hypertension, and heart disease in middle - aged men. Psychosomatic Med 2003; 65: 548-57.
  16. Broadley A.J.M, Korszun A, Jones C.J.H et al. Arterial endothelial function is impaired in treated depression. Heart 2002; 88: 521-3.
  17. Panagiotakos D.B, Pitsavos C, Chrysohoou C et al. ATTICA study. Inflammation, coagulation, and depressive symptomatology in cardiovascular disease free people; the ATTICA study. Eur Heart J 2004; 25: 492-9.
  18. Blumenthal J.A. Depression and coronary heart disease: association and implications for treatment. Cleve Clin J Med 2008; 75 (Suppl. 2): S48-53.
  19. Krantz D, Helmers K, Bairey C.N et al. Cardiovascular reactivity and mental stress - induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Psychosomatic Med 1991; 53: 1-12.
  20. Parissis J.T, Adamopoulos S, Rigas A et al. Comparison of circulating proinflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in patients with chronic heart failure with vs. without symptoms of depression. Am J Cardiol 2004; 94: 1326-8.
  21. Sorensen C, Brandes A, Thrane J et al. Depression and acute coronary syndrome, prevalence and significance for survival. Eur Heart J 2000; 21: 212.
  22. Carney R.M, Blumenthal J.A, Stein P.K et al. Depression, heart rate variability and acute myocardial infarction. Circulation 2001; 104: 2024-8.
  23. Dinan T.G. Blunted serotonin - mediated activation of the hypothalamic - pituitary - adrenal axis in chronic fatigue syndrome. Psychoneuroendocrinol 1997; 22 (4): 261-7.
  24. Taylor C.B, Youngblood M.E, Catellier D et al. Effects of antidepressant medication on morbidity and mortality in depressed patients after myocardial infarction. ENRICHD trial. Arch Gen Psychiat 2005; 62: 792-8.
  25. Robert M.C, Phyllis K.S, Lana L.W et al. Effects of depression on Q-T interval variability after myocardial infarction psychocomatic. Medicine 2003; 65: 177-80.
  26. Kanel Von R, Mills P, Fainman C et al. Effects of psychological stress and psychiatric disorders on blood coagulation and fibrinolysis: a biobehavioral pathway to coronary artery disease? Psychosom Med 2001; 63: 531-44.
  27. Laghrissi-Thode F, Wagner W.R, Pollock B.G et al. Elevated platelet factor 4 and b - thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease. Biol Psychiat 1997; 42: 290-5.
  28. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur J Cardiovasc Prev Rehab 2003; 4: S1.
  29. Meredith I.T, Broughton A, Jennings G.L et al. Evidence of a selective increase in cardiac sympathetic activity in patients with sustained ventricular arrhythmias. N Engl J Med 1991; 325: 618-24.
  30. Lesperance F, Frasure-Smith N, Talajic M, Bourassa M.G. Five - year risk of cardiac mortality in relation to initial severity and one - year changes in depression symptoms after myocardial infarction. Circulation 2002; 105: 1049-53.
  31. Frasure-Smith N, Lesperance F. Depression and other psychological risks following myocardial infarction. Arch Gen Psychiat 2003; 60 (6): 627-36.
  32. Giubbini R. Effects of mental stress on myocardial perfusion in patients with ischemic heart disease. Circulation 1991; 83 (Suppl. 2): 100-7.
  33. Gorman J.M, Sloan R.P. Heart rate variability in depressive and anxiety disorders. Am Heart J 2000; 140: S77-83.
  34. Gottdiener J.S. Induction of silent myocardial ischemia with mental stress testing: relation to the triggers of ischemia during daily life activities and to ischemic functional severity. J Am Coll Cardiol 1994; 24: 1645-51.
  35. Krittayaphong R, Cascio W.E, Light K.C et al. Heart rate variability in patients with coronary artery disease: differences in patients with higher and lower depression scores. Psychosomatic Med 1997; 59: 231-5.
  36. Schins A, Hogin A, Crijns H et al. Increased coronary events in depressed cardiovascular patients: 5-HT2a receptor as missing link. Psychocomatic Med 2003; 65: 729-37.
  37. Yeragani V.K, Pohl R, Jampala V.C et al. Increased Q-T variability in patients with panic disorder and depression. Psychiatry Res 2000; 93: 225-35.
  38. Goldberg A.D, Becker L.C, Bonsall R et al. Ischemic, hemodynamic, and neurohormonal responses to mentel and exercise stress. Experience from the Psychophysioligical Investigations of Myocardial Ischemia Study (PIMI). Circulation 1996; 94: 2402-9.
  39. Jackson I.M. The thyroid axis and depression. Thyroid 1998; 8: 951-6.
  40. Jacobson L, Sapolsky R. The role of the hippocampus in feedback regulation of the hypothalamic - pituitary - adrenocortical axis. Endocr Rev 1991; 12: 118-34.
  41. Kop W.J. Effects of mental stress on coronary epicardial vasomotion and flow velocity in coronary artery disease: relationship with hemodynamic stress responses. J Am Coll Cardiol 2001; 37 (5): 1359-66.
  42. Kusumi I, Koyama T, Yamashita I. Serotonin - stimulated Ca response is increased in the blood platelets of depressed patients. Biol Psychiat 1991; 30: 310-2.
  43. O'Malley P.G, David L.J, Irwin M.F et al. Lack of correlation between psychological factors and subclinical coronary artery disease. N Engl J Med 2000; 343: 1298-304.
  44. Young X.Y, Chan K.A, Liao J.K et al. Longterm statin use and psychological wellbeing. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 690-7.
  45. Luukinen H, Laippala P, Huikuri H.V. Depressive symptoms and the risk of sudden cardiac death among the elderly. Eur Heart J 2003; 24: 2021-6.
  46. Manji H.K, Drevents W.C, Charney D.C. The cellur neurobiology of depression. Nat Med 2001; 7: 541-7.
  47. Pasic J. Cytokines in depression and heart failure. Psychosom Med 2003; 65: 181-93.
  48. Padney G.N, Padney S.C, Janiac P.G et al. Platelet serotonin-2 receptor binding sites in depression and suicide. Biol Psychiat 1990; 28: 215-22.
  49. Plotsky P.M, Owens M.J, Nemeroff C.B. Psychoneuroendocrinology of depression Hypothalamic - pituitary - adrenalais. Psychiatr Clin N Am 1998; 21: 293-307.
  50. Thombs B.D, Bass E.B, Ford D.E еt al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. J Gen Intern Med 2006; 21 (1): 30-8.
  51. Sykes D.H, Arveiler D, Salters C.P et al. Psychosocial risk factors for heart disease in France and Northern Ireland: The Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME). Int J Epidemiol 2002; 31: 1227-34.
  52. Nahsoni E, Aizenberg D, Strasberg B et al. Q-T dispersion in the surface electrocardiogram in elderly patients with major depression. J Affective Disorder 2000; 60: 197-200.
  53. Redwine L.S. Cardiac - related hospitalization and/or death associated with immune dysregulation and symptoms of depression in failure patients. Psychosom Med 2007; 69: 23-9.
  54. Agelik M.W, Boz C, Ullrich H et al. Relationship between major depression and heart rate variability. Clinical consequences and implications for antidepressive treatment. Psychiat Res 2002; 113: 139-49.
  55. Jiang W, Alexander J, Christopher E et al. Relationship of depression to increased risk of mortality and rehospitalization in patients with congestive heart failure. Arch Intern Med 2001; 161: 1849-56.
  56. Wyatt R.J, Portnoy B, Kupfer D.J et al. Resting plasma catecholamine concentrations in patients with depression and anxiety. Arch Gen Psychiat 1971; 24: 65-70.
  57. Rozanski A, James A.B, Kaplan J. Impact of Psychological Factors on the Pathogenesis of Cardiovascular Disease and Implications for Therapy. Circulation 1999; 99: 2192-217.
  58. Strouse T.B. The relationship between cytokines and pain/depression: a review and current status. Curr Pain Headache Rep 2007; 11: 98-103.
  59. Veith R.C, Lewis L, Linares O.A et al. Sympathetic nervous system activity in major depression: basal and desipramine induced alterations in plasma norepinephrine kinetics. Arch Gen Psychiat 1994; 51: 411-22.
  60. Dakak N, Quyyumi A.A, Eisenhofer G et al. Sympathetically mediated effects of mental stress on the cardiac microcirculation of patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 1995; 76: 125-30.
  61. Boldoueva S, Shabrov A, Trofimova O, Zhuk V. The influence of psychological factors on heart rate variability after myocardial infarction. Europ Heart J 2003; 24: 947.
  62. Carney R.M, Freedland K.E, Rich M.W et al. Ventricular tachycardia and psychiatric depression in patients with coronary artery disease. Am J Med 1993; 95: 23-8.
  63. Walkins L.L, Grossman P. Аssociation of depressive symptoms with reduced baroreflex cardiac control in coronary artery disease. Am Heart J 1999; 137: 453-7.
  64. William R.L, William G. Psychophysiological reactivity: mechanisms and pathways to cardiovascular disease. Psychosomatic Med 2003; 65: 36-45.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2014 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 64546 от 22.01.2016. 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies