On heart failure with preserved left ventricular ejection fraction amidst diabetes mellitus: from general mechanisms to possible therapy tactics



Cite item

Abstract

The article discusses the relationship between heart failure and type 2 diabetes mellitus, metabolic phenotypes of patients with heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (HFpEF), features of the pathophysiological interaction between diabetes mellitus and HFpEF. Chronic inflammatory condition, metabolic disorders and comorbidities are the pathophysiological basis of HFpEF. The article discusses the concept of diabetic cardiomyopathy, its molecular mechanism and current possibilities of treating this pathology, considering the impact on the prognosis.

Full Text

Введение

Прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) сохраняется неблагоприятным и зависит от множества факторов и условий, определяемых уровнем приверженности терапии, приемом лекарственных средств, противопоказанных при данной патологии, внезапно развившимися заболеваниями, такими как пневмония, тромбоэмболия легочной артерии, острый коронарный синдром и др., тяжестью нарушений ритма сердца и проводимости, длительно существующими заболеваниями [1, 2].

Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний у пациентов с ХСН, которое вносит определенный вклад в общую и сердечно-сосудистую смертность данной популяции людей [3, 4].

СД 2 типа ассоциирован с ухудшением клинического состояния и неблагоприятным прогнозом у лиц с ХСН как со сниженной, так и с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ), по сравнению с пациентами, не страдающими СД. У пациентов с ХСН сахарный диабет регистрируется в 26,1 - 40% случаев [5, 6, 7, 8], в свою очередь, встречаемость ХСН у пациентов с СД колеблется от 10 до 22% и достигает 46-75% при ХСН с сохранённой ФВ ЛЖ (ХСНсФВЛЖ) [9, 10], что свидетельствует о тесной взаимосвязи между этими патологиями.

Метаболические фенотипы ХСН с сохраненной ФВЛЖ

На долю ХСНсФВЛЖ приходится около 50% всех случаев сердечной недостаточности (СН) с максимальной встречаемостью в более старшем возрасте [11]. ХСНсФВЛЖ связана с высокой заболеваемостью и смертностью: 2-х летний риск госпитализации достигает 35%, смертности - 14%, что практически аналогично или немного ниже последней при ХСН со сниженной ФВЛЖ [12]. Прогноз пациентов с ХСНсФВЛЖ сильно зависит от наличия и выраженности сопутствующих артериальной гипертензии (АГ), фибрилляции предсердий (ФП), хронической болезни почек (ХБП), ожирения и сахарного диабета. Из-за нарастающей распространенности, вследствие глобального постарения населения, неблагоприятного прогноза и ограниченных терапевтических возможностей, данный фенотип считается одним из наиболее уязвимых в области кардиологии и внутренних болезней, требующий изучения и решения ряда пробелов.

ХСНсФВЛЖ изначально рассматривалась исключительно в качестве патологии сердца, характеризующейся диастолической дисфункцией, гипертрофией кардиомиоцитов и фиброзом миокарда. Со временем было установлено, что экстракардиальные механизмы также играют немаловажную роль в патофизиологии данного фенотипа, что способствовало переименованию в многофакторное мультисистемное заболевание [13, 14, 15, 16].

Действительно, ХСНсФВЛЖ представляет собой полиорганный синдром со множественными гетерогенными фенотипами и патофизиологическими расстройствами, затрагивающие многие системы организма: сердечно-сосудистую, бронхо-легочную, скелетно-мышечную, выделительную, иммунную и эндокринную. В частности, изменения миокарда у пациентов с ХСНсФВЛЖ характеризуются структурным ремоделированием и аномалиями на клеточном уровне: гипертрофия кардиомиоцитов, фиброз и воспаление, которые приводят к нарушению диастолической функции левого желудочка, что, в свою очередь, усугубляется на фоне сопутствующего сахарного диабета [17, 18, 19, 20].

В настоящее время предложено выделять несколько фенотипов ХСНсФВЛЖ, ассоциированных с СД. Shah S. и соавт. предложили подтип “разновидность патологий” определяемый наличием комбинации АГ, СД/метаболического синдрома, ожирения и/или ХБП. Авторы призвали научное медицинское сообщество к дискуссии для определения верного названия данной патологии: «болезнь воспаления», «болезнь кардиомиоцитов» или «болезнь митохондрий»? M. Obocata и соавт. описали подтип “ожирение», включающий в себя такие показатели как концентрическую гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), дилатацию и дисфункцию правого желудочка, увеличение эпикардиального жира [21, 22]. Данное предложение M. Obocata и соавт. неслучайно, поскольку ожирение (от латинск. adipositas, obesitas)  и СД 2 типа в последние годы становятся актуальнейшими медицинскими и социальными проблемами в рамках нарастающей неинфекционной эпидемии, названной термином “globesity» (глобальность + ожирение) в связи с тем, что третья часть населения (38%) планеты имеет избыточную массу тела или ожирение и к 2030 году ожидается увеличение их количества до ~1,1 млрд. человек [23, 24].

Поскольку ХСНсФВЛЖ является действительно прогрессирующей гетерогенной комплексной патологией, вероятно, в основе патогенеза лежит субклиническое неинфекционное хроническое воспаление и метаболические нарушения, обусловленные кластером факторов риска и заболеваний [25, 26, 27].

Накопление чрезмерного количества эпикардиальной адипозной ткани, продуцирующей медиаторы воспаления с высокой активностью, с последующим развитием микрососудистой и эндотелиальной дисфункции, формированием фиброза в прилегающем миокарде на фоне сохраненной ФВ ЛЖ, позволило выделить «воспалительно-метаболический» фенотип ХСНсФВЛЖ, который, в большинстве случаев, регистрируется у лиц женского пола в более старшем возрасте, с сопутствующими АГ, СД и метаболическими расстройствами [28]. Нарушение диастолической функции, повышенная миокардиальная жёсткость и фиброз, увеличение давления наполнения ЛЖ и конечно-диастолического размера ЛЖ по результатам эхокардиографического исследования независимо от атеросклеротического вовлечения коронарных артерий, визуальные и лабораторные признаки системного неинфекционного воспаления на фоне экспансии и изменения активности адипозной ткани разной локализации, повышенная активность нейрогуморальных систем, микрососудистая эндотелиальная дисфункция являются неотъемлимыми характеристиками данного фенотипа СН, особенно протекающего на фоне СД [29, 30].

Понятие диабетической кардиомиопатии

В основе связи между СД и сердечной недостаточностью находятся не только процессы, обусловленные нарушением кровоснабжения на фоне ишемической болезни сердца (ИБС), но и метаболические нарушения, такие как глюкозотоксичность и липотоксичность, которые развиваются вследствие изменения микроциркуляции и капиллярной недостаточности, дисфункции эндотелия и инсулинорезистентности [31].

Эндотелий сосудистого русла не зависит от инсулина, но является первичной мишенью для последнего. При длительно существующей гипергликемии химически высоко активная глюкоза и продукты ее распада повреждают белки клеток крови и эндотелия сосудов. При инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и нарушенной функции эндотелия нарушаются эффекты инсулина, снижается вазодилатирующая активность оксида азота, усиливается опосредованная эндотелином-1 вазоконстрикция и повышается проницаемость эндотелия. Нарушенная функция эндотелия усугубляет гипергликемию и провоцирует развитие сердечно-сосудистых осложнений [32, 33].

Ведущими факторами риска развития инсулинорезистентности рассматриваются ожирение, нарушение липидного обмена, оксидативный стресс, воспаление, стресс эндоплазматического ретикулума, а также в последние годы изучается вклад липодистрофии, ассоциированной с инсулинорезистентностью и СД. Вышеперечисленные процессы инициируются вялотекущим воспалением адипозной ткани за счет ее гипоксии, гипертрофии, инфильтрации макрофагами, секрецией цитокинов, запускающих в жировых клетках воспалительные сигнальные каскады с участием киназ [34].

При изучении маркеров инсулинорезистентности и адипокинового статуса в динамике через год после острого инфаркта миокарда у 94 пациентов в возрасте от 50 до 80 лет [58,7 (52,2:69,9) лет] было подтверждено, что висцеральная жировая ткань наиболее тесно ассоциирована  с риском развития СД 2 типа (отношение шансов, ОШ 3,6, 95% доверительный интервал, ДИ 2,2-4,2, площадь под кривой 0,91, р=0001) [35].

Предложено рассматривать патологию сердца при отсутствии значимого поражения коронарных артерий, АГ и клапанных пороков сердца «диабетической кардиомиопатией» [36], существование которой обсуждается на протяжении ряда лет, а отсутствие однозначных её диагностических критериев не позволяет оценить точную встречаемость [37, 38, 39]. К примеру, у пациентов с ожирением, резистентностью к инсулину и дислипидемией из-за схожей дисфункции сердца, при отсутствии СД, данное состояние описывают как «липотоксическая кардиомиопатия» или «кардиомиопатия, ассоциированная с ожирением» [40]. В связи с этим, на сегодняшний день диабетическая кардиомиопатия не рассматривается как уникальная клиническая единица и требует дальнейшего изучения (рис. 1) [5].

 

Рисунок 1. Изменения в сердце при диабетической кардиомиопатии

 

Патофизиологические механизмы развития сердечной недостаточности, ассоциированной с сахарным диабетом

Механизм развития СН, ассоциированной с СД, комплексный и не ограничивается развитием диабетической кардиомиопатии. Диабет-индуцированная гипергликемия и гиперинсулинемия приводят к повреждению капилляров, фиброзу и гипертрофии миокарда с митохондриальной дисфункцией. В кардиомиоцитах наблюдаются явления липотоксичности, а повышенный оксидативный стресс и воспаление приводят к фиброзу и гипертрофии миокарда. Свободные жирные кислоты (СЖК) и инсулин, стимулируя выработку воспалительных цитокинов, способствуют активации матриксных металлопротеиназ, участвующих в деградации протеинов внеклеточного матрикса и обуславливающих процессы ремоделирования сердца [41]. Нельзя исключить и ишемический генез CН, ассоциированной с СД [42] (таблица 1).

Таблица 1. Патогенетические механизмы сердечной недостаточности, ассоциированной с диабетом.

Механизм

1.      

Ишемическая болезнь сердца

2.      

Ишемия вследствие нарушения микроциркуляции

3.      

Миокардиальный фиброз и гипертрофия миокарда ЛЖ

4.      

Повышенная активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

5.      

Нарушение энергетического метаболизма миокарда и липотоксичность

а) снижение утилизации глюкозы миокардом вследствие абсолютного и относительного дефицита инсулина

б) повышенное поглощение свободных жирных кислот, увеличение количества промежуточных продуктов липидного обмена и липотоксичность

6.      

Оксидативный стресс в результате накопления конечных продуктов гликирования, повышенной активности РААС и митохондриальной дисфункции

7.      

Митохондриальная дисфункция

8.      

Воспаление

9.      

Нарушение обмена кальция в миокарде

10.   

Нарушения вегетативной регуляции сердца

11.   

Задержка натрия вследствие гиперинсулинемии

 

Избыток циркулирующих СЖК (преимущественно пальмитиновой, линоленовой и стеариновой кислот), количество которых увеличивается в результате СД и ожирения, накапливается в жировой ткани в основном в виде триглицеридов, подавляет глюкозостимулированную секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы с последующим их апоптозом, приводя к развитию инсулинорезистентности в печени и мышцах. Эктопический жир, кроме адипоцитов висцерального жира и подкожно-жировой клетчатки, вызывает нарушение функции печени, поджелудочной железы, скелетных мышц и миокарда, за счет ухудшения функции митохондрий и окислительного стресса, приводя к липотоксичности, усугубляющей инсулинорезистентность и недостаточность β-клеток поджелудочной железы [43, 44].

Избыток СЖК в крови приводит к увеличению последних в кардиомиоцитах в виде липидных включений и триглицеридов, одновременно накапливаются диацилглицерол и церамид, разновидность сфинголипидов [40], - группы липидов, содержащих в своем составе молекулу алифатического спирта сфингозина. Церамиды рассматриваются в качестве медиаторов апоптоза клеток сердца и сосудов, провоцируют развитие атеросклероза, а их уровень увеличивается при ишемии и АГ [45].

Диацилглицерол вызывает усиление оксидативного стресса и резистентности к инсулину посредством активации протеинкиназы С (ПКС). Уровень диацилглицерола повышается, что сопровождается увеличением количества ПКС на мембране и снижением активности протеинкиназы Akt в поврежденном миокарде, которая является ключевой мишенью PI3-киназного каскада, фосфорилирует белок AS160 (Akt substrate of 160 kDa), регулирующий выход Glut-4 на клеточную мембрану и транспорт глюкозы в клетку [46, 47].

Эти наблюдения позволяют предположить, что диацилглицерол является посредником для токсичных липидов в сердце, а церамид вызывает дисфункцию митохондрий и оксидативный стресс, увеличивает экспрессию мРНК мозгового натрийуретического пептида (НУП) в кардиомиоцитах, способствует развитию гипертрофии и нарушению диастолической функции ЛЖ [48].

Механизмы, усиливающие оксидативный стресс на фоне CД, включают нарушение регуляции переноса электронов в митохондриях, повышение активности ренин-ангиотензивной системы (РАС) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазы (НАДФН), накопление конечных продуктов гликирования, усиливающих, в свою очередь, продукцию активных форм кислорода (АФК), активирующих НАДФН-оксидазу, воспаление, миокардиальный фиброз и гипертрофию миокарда ЛЖ [49].

Резистентность к инсулину способствует снижению утилизации глюкозы и нарушению окисления липидов, что приводит к дисбалансу в поглощении и окислении жирных кислот с последующим развитием митохондриальной дисфункции в кардиомиоцитах с накоплением липидов и образования большого количества АФК, усиливающих оксидативный стресс. Хроническое воспаление на фоне СД опосредовано увеличением количества инфламмасом - высокомолекулярных комплексов, активирующих воспалительные каспазы и интерлейкин-1β [50].

Другие патогенетические механизмы развития СН, ассоциированной с СД, включают в себя задержку натрия из-за гиперинсулинемии и дисфункции эндотелия сосудов, сердечную вегетативную дисрегуляцию или нейропатию с последующим нарушением контроля частоты сердечных сокращений и гемодинамики, повышение внутриклеточного Ca2+, замедление его перемещения, снижение насосной функции Ca2+ саркоплазматического ретикулума и нарушение обратного захвата Ca2+ саркоплазматическим ретикулумом с развитием нарушения сократимости и релаксации миокарда при СД [51].

Какое эффективное лечение существует на сегодняшний день для группы пациентов с ХСНсФВЛЖ и сахарным диабетом?

Лечение пациентов с ХСН любого фенотипа и СД 2 типа направлено на достижение целевого уровня гликемии, липидов сыворотки крови, артериального давления и снижение сердечно-сосудистого риска. Лечение пациентов с ХСН независимо от наличия или отсутствия СД не отличается. Антидиабетические препараты действуют по-разному у пациентов с ХСН, в связи с чем необходимо отдавать приоритет наиболее безопасным лекарственным препаратам (ЛП), которые снижают риск неблагоприятных событий, ассоциированных с СН.

В связи с этим с 2008 года принята позиция в отношении разработки и назначения новых «многоцелевых» гипогликемических препаратов, которые не повышают риск развития ССЗ, включая сердечно-сосудистую смертность, инфаркт миокарда и инсульт, дополнительно снижают массу тела, уровень АД, улучшают липидный профиль, являются безопасными и высокоэффективны. Длительность исследований с участием пациентов высокого сердечно-сосудистого риска должна быть не менее 2-х лет [52].

Из-за существующей U-кривой между уровнем гликированного гемоглобина и смертностью у лиц с СД и ХСН, сложно улучшить прогноз используя только гипогликемические препараты. Кроме того, гипогликемия оказывает неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему посредством активации симпатической нервной системы и системного неинфекционного воспаления, в связи с чем важно избегать развития гипогликемии у этой категории пациентов. Мета-анализ 13 крупных контролируемых исследований с участием 34 533 пациентов с СД 2 типа показал, что интенсивное сахароснижающее лечение не привело к уменьшению риска развития сердечно-сосудистых событий, но способствовало повышению риска развития СН на 47% [53].

До 2021 года тактика ведения пациентов с ХСНсФВЛЖ в основном ограничивалась диуретиками при застойных явлениях (IB – 2016 г., IC – 2021 г.) и лечением сопутствующей патологии с целью улучшения клинических симптомов, качества жизни и прогноза (IC), поскольку не существовало групп препаратов, благоприятно влияющих на прогноз при данной патологии.

Исследование PARAGON-HF (Prospective Comparison of ARNI [angiotensin receptor-neprilysin inhibitor] with ARB [angiotensin-receptor blockers] Global Outcomes in HF with Preserved Ejection Fraction), n=4822, ХСН II-IV ФК и ФВ ЛЖ ≥ 45%, показало тенденцию к лучшим результатам у пациентов с ХСНсФВЛЖ, получавших сакубитрил/валсартан по сравнению с валсартаном, особенно у женщин с более низким значением ФВЛЖ, недавно госпитализированных по поводу ХСН [54]. Дополнительно показан нефропротективный эффект сакубитрила/валсартана по результатам ретроспективного исследования у 274 пациентов в возрасте 72,7 лет с ХБП 1-2 стадии и ХСНсФВЛЖ (в среднем - 54%), р<0,01 [55].

Впервые предложено рекомендовать эмпаглифлозин для лечения пациентов с СД 2 типа в целях предупреждения развития сердечной недостаточности или продления жизни в 2016 г. (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности B)  [56, 57] по результатам исследования  EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients), где эмпаглифлозин продемонстрировал  снижение риска смерти от сердечно-сосудистых событий на 38% (P<0,0001), общей смертности - на 32% (P<0,0001) и риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности - на 35% (Р=0,0017) по сравнению с плацебо [58].

В 2021 г. дапаглифлозин и эмпаглифлозин рекомендованы к назначению всем пациентам с ХСН и сниженной ФВ ЛЖ, которые получают терапию нейрогуморальными блокаторами, независимо от наличия или отсутствия сопутствующего СД [59, 60, 61]. На сегодняшний день активно изучаются возможности ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа у группы лиц с ХСНсФВЛЖ (таблица 1).

Таблица 1. Исследования, изучавшие эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа у пациентов с ХСНсФВЛЖ.

 

Исследование

Исследуемые группы

Диабет/СН в анамнезе

Среднее время наблюдения

Смерть от ССЗ/от всех причин

Смерть от ССЗ + госпитализации, ассоциированные с СН

Другие эффекты

IDDIA20 [62]

 

Дапаглифлозин

(n=30) против

плацебо (n=30)

100% /0%

24 недели

НЗ /НЗ

НЗ

Увеличение диастолического резерва левого желудочка,

EMPA-REG OUTCOME [58]

Эмпаглифлозин (n=4687) против плацебо (n=2333)

100% /10%

3.1 года

5.7% против 8.3% в группе плацебо;
↓ОР: 32% /

3.7% против 5.9% в группе

↓ОР: 34%

Смерть от ССЗ + госпитализации, ассоциированные с СН у пациентов с анамнезом СН: несущественно

CANVAS Program [63]

Канаглифлозин (n=5795) против плацебо (n=4347)

100% /14%

2.4 года

Несущественно / Несущественно

↓ОР: 22%

Смерть от ССЗ + госпитализации, ассоциированные с СН у пациентов с анамнезом СН: −39%

Госпитализации, ассоциированные с СН у пациентов с анамнезом СН: −49%

Госпитализация или смерть, ассоциированная с СН: −30%

Смерть от всех причин у пациентов с анамнезом СН: −30%

DECLARE-TIMI [64]

Дапаглифлозин (n=8,582) против плацебо (n=8,578)

100% /10%

4.2 года

Несущественно / Несущественно

↓ОР: 17%

Смерть от ССЗ + госпитализации, ассоциированные с СН у пациентов с анамнезом СН: −21% (преимущественно ХСНснФВЛЖ: 38%)

Госпитализации, ассоциированные с СН у пациентов с ХСНснФВЛЖ: −36%

Смерть от ССЗ у пациентов с ХСНснФВЛЖ: −45% 

Смерть от всех причин у пациентов с ХСНснФВЛЖ: −41%

SOLOIST-WHF30 [65]

Сотаглифлозин (n=608) против плацебо (n=614)

100% /100%

9 месяцев

Несущественно / Несущественно

↓ОР: 29%

Смерть от ССЗ + госпитализации, ассоциированные с СН + неотложные обращения по поводу СН: −33%

 

Примечание: НЗ – не зарегистрировано, ↓ОР – снижение относительного риска, рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации, СН – сердечная недостаточность, ХСНснФВЛЖ – сердечная недостаточность со сниженной ФВ, ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания.

 

В многоцентровом рандомизированном исследовании PRESERVED-HF, сравнивающем эффекты эмпаглифлозина и плацебо у 324 пациентов в возрасте 70,0 (63,0; 77,0) лет, среди которых было 57% женщин, с ХСНсФВЛЖ было достигнуто улучшение клинического состояния (величина эффекта 5,8 балла; 95% ДИ 2,0–9,6; p=0,003) и физической активности (величина эффекта 5,3 балла; 95% ДИ 0,7–10,0; р=0,026). В группе приёма дапаглифлозина также отмечено увеличение пройденной дистанции по результатам теста с 6-минутной ходьбой (средняя величина эффекта 20,1 м; 95% ДИ 5,6–34,7; p=0,007) и снижению массы тела (в среднем 0,72 кг; 95% ДИ 0,01–1,42; р=0,046). Частота нежелательных эффектов была сопоставима в двух группах [44 (27б2%) против 38 (23,5%), соответственно] [66]. Авторы подчеркивают, что полученные результаты, свидетельствующие об улучшении клинического состояния и физической активности при ХСНсФВЛЖ, являются ключевыми целями лечения, учитывая, что данная когорта людей имеет особенно серьёзные проблемы со здоровьем.

Целью многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования The MUSCAT‐HF (Management of Diabetic Patients with Chronic Heart Failure and Preserved Left Ventricular Ejection Fraction) было сравнение лузеоглифлозина, ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2), в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки и воглибозы, ингибитора альфа-глюкозидазы, в дозе 0,2 мг 3 раза в сутки у пациентов с СД 2 типа и ХСНсФВЛЖ (ФВЛЖ >45% и концентрация B-концевого натрийуретического пептида, НУП ≥35 пг/мл) по достижению разницы уровня натрийуретического пептида по сравнению с исходным уровнем через 12 недель лечения двумя препаратами [67]. Изучаемая конечная точка достигнута не была в данном исследовании (ОШ 0,93; 95% ДИ 0,78–1,10; p=0,26). Результаты свидетельствуют об отсутствии явных доказательств влияния ингибитора НГЛТ-2 на снижение концентрации НУП у пациентов с СД 2 типа и ХСНсФВЛЖ, что требует проведения дальнейших исследований.

В исследовании EMPEROR-PRESERVED приняли участие 5988 пациентов с ХСН II-IV ФК и ФВ ЛЖ более 40%, которых наблюдали на протяжении 26,2 месяцев. В группе приёма эмпаглифлозина в дозе 10 мг дополнительно к основному лечению наблюдалось улучшение прогноза (ОШ 0,79, 95% ДИ 0,61-0,88, р<0,001) и уменьшение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (ОШ 0,73, 95% ДИ 0,69-0,90, р<0,001) у пациентов с ФВ ЛЖ 50-59% по сравнению с плацебо [68]. Комментируя результаты исследования the EMPEROR-Preserved E. Braunwald [69] отметил, что плотина прорвана и ХСНсФВЛЖ больше не является “приёмным ребенком (пасынком)”. Этот энтузиазм объясняется значительным снижением комбинированного исхода, сочетающего сердечно-сосудистую смертность и госпитализации в связи с ХСН у пациентов, принимавших эмпаглифлозин, что рассматривается как долгожданное событие в истории ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ.

Механизмы действия данной группы препаратов многообразные и не ограничиваются только гипогликемическим эффектом. Выделяют метаболические и гемодинамические механизмы, благодаря которым ингибиторы НГЛТ-2 предупреждают развитие и улучшают течение СН. В качестве дополнительного механизма предложено снижение активности симпатической нервной системы, высокая активность которой имеет место при СД (рис. 2) [70, 71, 72].

Рисунок 2. Механизмы, при помощи которых ингибиторы НГЛТ-2 предупреждают развитие и улучшают течение сердечной недостаточности.

Предположительно, улучшение прогноза пациентов с ХСН на фоне приёма инигибиторов НГЛТ-2 связано с повышением уровня гематокрита и гемоглобина, что, вероятно, отражает уменьшение объёма циркулирующей крови, в частности, внутрисосудистого объёма, хотя нельзя исключить и значимость других механизмов, таких как снижение уровня мочевой кислоты, воздействие на воспаление, жировую ткань, экскреция жидкости, стабилизация канальцево-гломерулярной обратной связи и нефропротекция [58]. Диуретический эффект ингибиторов НГЛТ-2 заслуживает особого внимания, особенно при сопутствующей объёмной перегрузке, поскольку результаты EMPEROR-Preserved подтвердили его вспомогательную роль: наблюдалось снижение риска на 21% в первичной комбинированной конечной точке за счет снижения числа госпитализаций по поводу СН, поскольку не было зарегистрировано значимой разницы в смертности от ССЗ.  Таким образом, группу ингибиторов НГЛТ-2 возможно рассматривать в качестве болезнь-модифицирующих сердечно-сосудистых лекарственных препаратов при лечении пациентов с ХСНсФВЛЖ независимо от наличия СД [73, 74, 75].

Заключение

Гипергликемия, инсулинорезистентность, гиперлипидемия, нарушение функции эндотелия и экспрессии генов, кардиальная автономная нейропатия, оксидативный стресс и непосредственное влияние гипергликемии на кардиомиоциты вносят вклад в развитие СН при сахарном диабете, что обуславливает общие патогенетические механизмы, способствующие прогрессированию этих двух патологий. Кроме того, сахарный диабет, наряду с более старшим возрастом и АГ предопределяет нарастающее число пациентов с ХСНсФВЛЖ. Неблагоприятный прогноз пациентов с ХСНсФВЛЖ находится в тесной зависимости от сопутствующего сахарного диабета, в связи с чем необходимо безопасное, эффективное и мультифакторное лечение пациентов с учетом метаболических изменений и достижений медицины в снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Учитывая выше представленные результаты контролируемых клинических исследований, наибольшую пользу в плане благоприятного прогноза пациентов с ХСНсФВЛЖ и СД 2 типа возможно ожидать от ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа, изучение которых продолжается в наши дни.

×

About the authors

Vera Larina

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: larinav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7825-5597
SPIN-code: 3674-9620

д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической терапии лечебного факультета

Russian Federation, Russia Moscow

Ivan Skiba

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: skibaivan1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0852-4349

ординатор кафедры поликлинической терапии лечебного факультета

Russian Federation, Russia, Moscow

Vladimir Larin

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: larinvladimir@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3177-3407

к.м.н., доцент, доцент кафедры поликлинической терапии лечебного факультета

Russian Federation, Russia, Moscow

Marina Mikhailusova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: mediportmail@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0271-6726

к.м.н., доцент, доцент кафедры поликлинической терапии лечебного факультета

Russian Federation, Russia, Moscow

Angelina Skiba

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: angelinaskiba04@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8250-4939

ординатор кафедры поликлинической терапии лечебного факультета

Russia, Moscow

References

  1. Koziolova N.A., Veklich A.S., Karavaev P.G. Risk factors for acute decompensated heart failure in type 2 diabetes patients. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(4):3717 doi: 10.15829/1560-4071-2020-4-3717; Козиолова Н.А., Веклич А. С., Караваев П. Г. Факторы риска развития острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4):3717 doi: 10.15829/1560-4071-2020-4-3717;
  2. Mamedov M.N., Mardanov B.U., Poprygo M.V. DECOMPENSATED CHRONIC HEART FAILURE COURSE IN DIABETES PATIENTS. Russian Journal of Cardiology. 2017;(8):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-8-36-41; Мамедов М.Н., Марданов Б.У., Попрыго М.В. ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ ДЕКОМПЕНСИРОВАНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. Российский кардиологический журнал. 2017;(8):36-41. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-8-36-41;
  3. Bozkurt B, Aguilar D, Deswal A, Dunbar SB, Francis GS, Horwich T, Jessup M, Kosiborod M, Pritchett AM, Ramasubbu K, Rosendorff C, Yancy C; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Hypertension; and Council on Quality and Outcomes Research. Contributory Risk and Management of Comorbidities of Hypertension, Obesity, Diabetes Mellitus, Hyperlipidemia, and Metabolic Syndrome in Chronic Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016 Dec 6;134(23):e535-e578. doi: 10.1161/CIR.0000000000000450;
  4. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Bělohlávek J, Böhm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukát A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O’Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjöstrand M, Langkilde 8 S.P. Radhoe et al. ESC Heart Failure (2021) doi: 10.1002/ehf2.13743 AM, DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019; 381: 1995–2008.
  5. Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V, Federici M, Filippatos G, Grobbee DE, Hansen TB, Huikuri HV, Johansson I, Jüni P, Lettino M, Marx N, Mellbin LG, Östgren CJ, Rocca B, Roffi M, Sattar N, Seferović PM, Sousa-Uva M, Valensi P, Wheeler DC; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020; 7;41(2):255-323. doi: 10.1093/eurheartj/ehz486. Erratum in: Eur Heart J. 2020 Dec 1;41(45):4317.;
  6. Gilyarevsky S.R., Gavrilov D.V., Gusev A.V. Retrospective analysis of electronic health records of patients with heart failure: the first Russian experience. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(5):4502. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2021-4502; Гиляревский С.Р., Гаврилов Д.В., Гусев А.В. Результаты ретроспективного анализа записей электронных амбулаторных медицинских карт пациентов с хронической сердечной недостаточностью: первый российский опыт. Российский кардиологический журнал. 2021;26(5):4502. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4502;
  7. Seferović PM, Petrie MC, Filippatos GS, et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):853-72. doi: 10.1002/ejhf.1170;
  8. Radhoe SP, Veenis JF, Linssen GCM, van der Lee C, Eurlings LWM, Kragten H, Al-Windy NYY, van der Spank A, Koudstaal S, Brunner-La Rocca HP, Brugts JJ. Diabetes and treatment of chronic heart failure in a large real-world heart failure population. ESC Heart Fail. 2022 Feb;9(1):353-362. doi: 10.1002/ehf2.13743
  9. Cavender MA, Steg PG, Smith SC Jr, Eagle K, Ohman EM, Goto S, Kuder J, Im K, Wilson PW, Bhatt DL; REACH Registry Investigators. Impact of Diabetes Mellitus on Hospitalization for Heart Failure, Cardiovascular Events, and Death: Outcomes at 4 Years From the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry. Circulation. 2015 Sep 8;132(10):923-31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014796.
  10. Bozkurt B, Aguilar D, Deswal A, et al. Contributory Risk and Management of Comorbidities of Hypertension, Obesity, Diabetes Mellitus, Hyperlipidemia, and Metabolic Syndrome in Chronic Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016;134(23):e535-e78. doi: 10.1161/CIR.0000000000000450
  11. Dunlay S. M., Roger V. L., Redfield M. M. Epidemiology of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Nat Rev Cardiol. 2017; 14, 591–602. doi: 10.1038/nrcardio.2017.65
  12. Lam, C. S. P., Gamble, G. D., Ling, L. H., Sim, D., Leong, K. T. G., Yeo, P. S. D., et al. Mortality Associated with Heart Failure with Preserved vs. Reduced Ejection Fraction in a Prospective International Multi-Ethnic Cohort Study. Eur. Heart J. 2018; 39, 1770–1780. doi: 10.1093/eurheartj/ehy005
  13. Ageev F.T. Diastolic heart failure: 10 years of knowlege. Russian Heart Failure Journal. 2010;11 (1):69–76. [Russian: Агеев Ф.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства. Журнал Сердечная Недостаточность. 2010;11(1):69-76;
  14. Van Heerebeek L, Borbély A, Niessen HWM, Bronzwaer JGF, van der Velden J, Stienen GJM et al. Myocardial Structure and Function Differ in Systolic and Diastolic Heart Failure. Circulation. 2006;113(16):1966– 73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.587519;
  15. Zile M., Brutsaert D. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure. Part I: diagnosis, prognosis and measurements of diastolic function. Circulation 2002; 105 (11):1387-1393; https://doi.org/10.1161/hc1102.105289;
  16. Youn JC, Ahn Y, Jung HO. Pathophysiology of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Heart Fail Clin. 2021 Jul;17(3):327-335. doi: 10.1016/j.hfc.2021.02.001.
  17. Mishra, S., and Kass, D. A. Cellular and Molecular Pathobiology of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Nat. Rev. Cardiol. 2021; 18, 400–423. doi:10. 1038/s41569-020-00480-6
  18. Manukyan MA, Falkovskaya AYu, Mordovin VF, Ryabova TR, Zyubanova IV, Gusakova AM, Suslova TE. Features of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) in diabetic patients with resistant hypertension. Diabetes Mellitus. 2021;24(4):304-314. doi: https://doi.org/10.14341/DM12732; Манукян М.А., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Рябова Т.Р., Зюбанова И.В., Гусакова А.М., Суслова Т.Е. Особенности хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа // Сахарный диабет. — 2021. — Т. 24. — №4. — С. 304-314. doi: https://doi.org/10.14341/DM12732;
  19. Russian Society of Cardiology (RSC). 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4083; Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083.https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4083;
  20. Dushina A.G., Lopina E.A., Libis R.A. Features of chronic heart failure depending on the left ventricular ejection fraction. Russian Journal of Cardiology. 2019;(2):7-11. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-2-7-11; Душина А.Г., Лопина Е.А., Либис Р.А. Особенности хронической сердечной недостаточности в зависимости от фракции выброса левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2019;(2):7-11. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-2-7-11;
  21. Shah S. et al. Circulation 2016; 134: 73-90; https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021884
  22. Obokata M, Reddy YNV, Pislaru SV, Melenovsky V, Borlaug BA. Evidence Supporting the Existence of a Distinct Obese Phenotype of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circulation. 2017 Jul 4;136(1):6-19. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026807.
  23. Chooi Y., Ding C., Maqkos F. The epidemiology of obesity. Metabolism. Clinical and Experimental.2019; 92: 6-10. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.09.005
  24. Kotseva K. The EUROASPIRE surveys: lessons learned in cardiovascular disease prevention. Cardiovasc Diagn Ther. 2017;7(6):633-9. doi: 10.21037/cdt.2017.04.06
  25. Upadhya B, Kitzman D. Heart failure with preserved ejection fraction: New approaches to diagnosis and management. Clin Cardiol. 2019;43(2):145-155. doi: 10.1002/clc.23321
  26. Larina V.N. An unwelcome meeting with unpredictable consequences: heart failure and diabetes mellitus. FOCUS Endocrinology. 2020; 2:15–21. doi: 10.47407/ef2020.1.2.0011; Ларина В.Н. Нежелательная встреча с непредсказуемыми последствиями: сердечная недостаточность и сахарный диабет. FOCUS Эндокринология. 2020; 2: 15–21. doi: 10.47407/ef2020.1.2.0011;
  27. Korotaeva A.A., Samoilova E.V., Mindzaev D.R., Nasonova S.N., Zhirov I.V., Tereschenko S.N. Pro-inflammatory cytokines in chronic cardiac failure: state of problem // Terapevticheskii arkhiv. - 2021. - Vol. 93. - N. 11. - P. 1389-1394. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201170; Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р., Насонова С.Н., Жиров И.В., Терещенко С.Н. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - №11. - C. 1389-1394. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201170;
  28. Packer M, Lam C, Lund L et al. Characterization of the inflammatory‐metabolic phenotype of heart failure with a preserved ejection fraction: a hypothesis to explain influence of sex on the evolution and potential treatment of the disease. Eur J Heart Fail. 2020;22(9):1551-1567. doi: 10.1002/ejhf.1902
  29. van Woerden G, Gorter TM, Westenbrink BD, Willems TP, van Veldhuisen DJ, Rienstra M. Epicardial fat in heart failure patients with mid-range and preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2018 Nov;20(11):1559-1566. doi: 10.1002/ejhf.1283
  30. Bagriy A.E., Suprun E.V., Mikhaylichenko E.S., Golodnikov I.A. Heart failure and type 2 diabetes: current state of the problem. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(4):3858. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2020-3858; Багрий А.Э., Супрун Е.В., Михайличенко Е.С., Голодников И.А. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет 2 типа: состояние проблемы. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4):3858. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3858;
  31. Petunina NA, Trukhin IV, Trukhina LV, Sizova ZM, Zakharova VL. Heart failure and diabetes mellitus: insight into comorbidity. Diabetes Mellitus. 2019;22(1):79-87. doi: 10.14341/DM9784; Петунина Н.А., Трухин И.В., Трухина Л.В., Сизова Ж.М., Захарова В.Л. Сердечная недостаточность и сахарный диабет: взгляд на коморбидность // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №1. — С. 79-87. doi: 10.14341/DM9784;
  32. Toth AE, Toth A, Walter FR, et al. Compounds blocking methylglyoxal-induced protein modifi cation and brain endothelial injury. Arch Med Res. 2014;45(8):753-764. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.10.009
  33. Kobalava Z.D., Kiyakbaev G.К. TYPE 2 DIABETES AND CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS: IS IT POSSIBLE TO IMPROVE PROGNOSIS BY GLUCOSE LOWERING THERAPY? Russian Journal of Cardiology. 2018;(8):79-91. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-79-91; Кобалава Ж.Д., Киякбаев Г.К. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ: МОЖНО ЛИ УЛУЧШИТЬ ПРОГНОЗ НАЗНАЧЕНИЕМ САХАРОСНИЖАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ. Российский кардиологический журнал. 2018;(8):79-91. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-79-91;
  34. Akasheva D.U., Pokshubina I.A., Plokhova E.A., Tkacheva О.N. CARBOHYDRATE METABOLISM DISORDERS IN THE HEART AGEING. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(3):81-86. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-3-81-86; Акашева Д.У., Покшубина И.А., Плохова Е.В., Ткачева О.Н. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В СТАРЕНИИ СЕРДЦА. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(3):81-86.https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-3-81-86;
  35. Gruzdeva O.V., Akbasheva O.E., Borodkina D.A., Karetnikova V.N., Dyleva Yu.A., Kokov A.N., Fedorova T.S., Barbarash O.L. RELATIONSHIP OF OBESITY PARAMETERS AND ADIPOKINES WITH THE RISK OF 2ND TYPE DIABETES DEVELOPMENT IN A YEAR AFTER MYOCARDIAL INFARCTION. Russian Journal of Cardiology. 2015;(4):59-67. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-4-59-67; Груздева О.В., Акбашева О.Е., Бородкина Д.А., Каретникова В.Н., Дылева Ю.А., Коков А.Н., Федорова Т.С., Барбараш О.Л. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОЖИРЕНИЯ И АДИПОКИНОВ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА ЧЕРЕЗ ГОД ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА. Российский кардиологический журнал. 2015;(4):59-67. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-4-59-67;
  36. Wang ZV, Hill JA. Diabetic cardiomyopathy: catabolism driving metabolism. Circulation. 2015; 3;131(9):771-3. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.015357
  37. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ, Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):e147-239. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.019.
  38. Sorokina A.G., Orlova Ya. A. A modern view on the mechanisms of diabetic cardiomyopathy development and the its modification options. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(11):142–147. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2019-11-142-147; Сорокина А.Г., Орлова Я.А. Современный взгляд на механизмы развития диабетической кардиомиопатии и возможности их коррекции. Российский кардиологический журнал. 2019;24(11):142–147 doi: 10.15829/1560-4071-2019-11-142-147;
  39. Karavaev P.G., Veklich A.S., Koziolova N.A. Cardiovascular remodeling in patients with diabetic сardiomyopathy. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(11):42–47. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2019-11-42-47; Караваев П.Г., Веклич А.С., Козиолова Н.А. Диабетическая кардиомиопатия: особенности сердечно-сосудистого ремоделирования. Российский кардиологический журнал. 2019;24(11):42–47 doi: 10.15829/1560-4071-2019-11-42-47;
  40. Nakamura M, Sadoshima J. Cardiomyopathy in obesity, insulin resistance and diabetes. J Physiol. 2020 Jul;598(14):2977-2993. doi: 10.1113/JP276747
  41. Lebedev D.A., Lyasnikova E.A., Vasilyeva A.A., Vasilyeva E.Yu., Babenko A. Yu., Shlyakhto E. V. Molecular biomarker profile of heart failure with mid-range and preserved ejection fraction in patients with type 2 diabetes. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):3967. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2020-3967; Лебедев Д. А., Лясникова Е. А., Васильева А. А., Васильева Е. Ю., Бабенко А. Ю., Шляхто Е. В. Молекулярный биомаркерный профиль хронической сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка на фоне сахарного диабета 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):3967. doi: 10.15829/1560- 4071-2020-3967;
  42. Vaisberg A.R., Tarlovskaya E.I., Fomin I.V., Polyakov D.S., Omarova Yu. V. Carbohydrate metabolism disorders in patients with heart failure: data from the local registry. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(3):4330. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2021-4330; Вайсберг А.Р., Тарловская Е.И., Фомин И.В., Поляков Д.С., Омарова Ю.В. Нарушения углеводного обмена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по данным локального регистра. Российский кардиологический журнал. 2021;26(3):4330. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4330;
  43. Ametov A.S., Tertychnaya E.A. Insulin resistance and lipotoxicity-2 facets of one problem. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (2): 25–33. doi: 10.24411/2304-9529-2019-12003. (in Russian); Аметов А.С., Тертычная Е.А. Инсулинорезистентность и липотоксичность – две грани одной проблемы при сахарном диабете типа 2 и ожирении // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 25–33. doi: 10.24411/2304-9529-2019-12003;
  44. Svarovskaya AV, Garganeeva AA. Diabetes mellitus and heart failure — a modern look at the mechanisms of development. Diabetes Mellitus. 2022;25(3):267-274. doi: https://doi.org/10.14341/DM12648; Сваровская А.В., Гарганеева А.А. Сахарный диабет 2 типа и сердечная недостаточность — современный взгляд на механизмы развития // Сахарный диабет. — 2022. — Т. 25. — №3. — С. 267-274. doi: https://doi.org/10.14341/DM12648;
  45. Alessenko A.V., Zateyshchikov D.A., Lebedev A.Т., Kurochkin I.N. Participation of Sphingolipids in the Pathogenesis of Atherosclerosis. Kardiologiia. 2019;59(8):77-87. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2019.8.10270; Алесенко А.В., Затейщиков Д.А., Лебедев А.Т., Курочкин И.Н. Участие сфинголипидов в патогенезе атеросклероза. Кардиология. 2019;59(8):77-87. https://doi.org/10.18087/cardio.2019.8.10270;
  46. Lavrenova E.A., Drapkina O.M. Insulin resistance in obesity: pathogenesis and effects. Obesity and metabolism. 2020;17(1):48-55. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet9759; Лавренова Е.А., Драпкина О.М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм. 2020;17(1):48-55. https://doi.org/10.14341/omet9759
  47. Dedov I.I., Tkachuk V.A., Gusev N.B., Shirinsky V.P., Vorotnikov A.V., Kochegura T.N., Mayorov A.Y., Shestakova M.V. Type 2 diabetes and metabolic syndrome: identification of the molecular mechanisms, key signaling pathways and transcription factors aimed to reveal new therapeutical targets. Diabetes mellitus. 2018;21(5):364-375. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM9730; Дедов И.И., Ткачук В.А., Гусев Н.Б., Ширинский В.П., Воротников А.В., Кочегура Т.Н., Майоров А.Ю., Шестакова М.В. Сахарный диабет 2 типа и метаболический синдром: молекулярные механизмы, ключевые сигнальные пути и определение биомишеней для новых лекарственных средств. Сахарный диабет. 2018;21(5):364-375. https://doi.org/10.14341/DM9730;
  48. Park TS, Hu Y, Noh HL, Drosatos K, Okajima K, Buchanan J, Tuinei J, Homma S, Jiang XC, Abel ED, Goldberg IJ. Ceramide is a cardiotoxin in lipotoxic cardiomyopathy. J Lipid Res. 2008 Oct;49(10):2101-12. doi: 10.1194/jlr.M800147-JLR200
  49. Tuleta I, Frangogiannis NG. Diabetic fibrosis. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021 Apr 1;1867(4):166044. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.166044
  50. Martinon F., Burns K., Tschopp J. The inflammasome: A molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-β // Mol. Cell. – 2002. – V. 10, No 2. – P. 417–426. – doi: 10.1016/s1097-2765(02)00599-3
  51. An Van den Bergh, Annelies Vanderper, Peter Vangheluwe, Fanny Desjardins, Ines Nevelsteen, Wim Verreth, Frank Wuytack, Paul Holvoet, Willem Flameng, Jean-Luc Balligand, Paul Herijgers, Dyslipidaemia in type II diabetic mice does not aggravate contractile impairment but increases ventricular stiffness, Cardiovascular Research, Volume 77, Issue 2, 15 January 2008, Pages 371–379, https://doi.org/10.1093/cvr/cvm001
  52. Shlyakhto Е.V., Shestakova M.V. Cardiovascular death risk reduction in type 2 diabetes patients with confirmed cardiovascular diseases. Russian Journal of Cardiology. 2018;(9):58-64. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-9-58-64; Шляхто Е.В., Шестакова М.В. Снижение риска сердечно-сосудистой смерти у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и подтвержденными сердечнососудистыми заболеваниями. Российский кардиологический журнал. 2018;(9):58-64. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-9-58-64;
  53. Boussageon R, Bejan-Angoulvant T, Saadatian-Elahi M, Lafont S, Bergeonneau C, Kassaï B, Erpeldinger S, Wright JM, Gueyffier F, Cornu C. Effect of intensive glucose lowering treatment on all cause mortality, cardiovascular death, and microvascular events in type 2 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2011 Jul 26;343:d4169. doi: 10.1136/bmj.d4169
  54. Solomon S., McMurray J., Annand I., Phil D., Ge J. et al. for the PARAGON-HF Investigators and Committee. Angiotensin–Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2019; 381:1609-1620 doi: 10.1056/NEJMoa1908655
  55. Hsieh HL, Chen CY, Chen CH, Hsu SC, Huang WC, Sue YM, Lin FY, Shih CM, Chang YC, Huang PH, Liu CT. Renal protective effect of sacubitril/valsartan in patients with heart failure. Sci Rep. 2021;11(1):4593. doi: 10.1038/s41598-021-84118-8
  56. Ponikowski P, Voors A, Anker S et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 2016. 37: 2129 – 2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128
  57. Mareev V.Yu., Fomin I.V., Ageev F.T., et al. Clinical recommendations. Chronic Heart Failure (CHF). Heart Failure 2017;18(1):3–40. Russian (Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность 2017;18(1):3–40)
  58. Zinman B., Wanner C., Lachin J., Fitchett D., Bluhmki E., Hantel S., Mattheus M., Devins T., Johansen O., Woerle H., Broedl U., Inzucchi S. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015;373: 2117–2128
  59. McDonagh T., Metra M., Adamo M., Gardner R., Baumbach A., Böhm M. et al. ESC Scientific Document Group, 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021; 42 (36): 3599 -3726. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368
  60. 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083; Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083
  61. Resolution of an online meeting of the Volga Federal District experts on the EMPEROR-Reduced trial “A new era in the treatment of patients with HF. From EMPA-REG OUTCOME to EMPEROR-Reduced trial”. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(S2):4562. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2021-4562 Резолюция онлайн-совещания экспертов Приволжского федерального округа по результатам исследования EMPEROR-Reduced “Новая эра в лечении пациентов с ХСН. От исследования EMPA-REG OUTCOME к исследованию EMPEROR-Reduced”. Российский кардиологический журнал. 2021;26(S2):4562. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4562;
  62. Shim CY, Seo J, Cho I, et al. Randomized, controlled trial to evaluate the effect of dapagliflozin on left ventricular diastolic function in patients with type 2 diabetes mellitus: the IDDIA trial. Circulation 2021;143:510–2. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051992;
  63. Rådholm K. Figtree G, Perkovic V, et al. Canagliflozin and heart failure in type 2 diabetes mellitus: results from the CANVAS program. Circulation 2018;138:458–68. https://doi. org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034222;
  64. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019;380:347–57. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389;
  65. Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al. Sotagliflozin in patients with diabetes and recent worsening heart failure. N Engl J Med 2021;384:117–28. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2030183;
  66. Nassif ME, Windsor SL, Borlaug BA, et al. The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: a multicenter randomized trial. Nat Med 2021;27:1954–60. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01536-x
  67. Ejiri K, Miyoshi T, Kihara H, Hata Y, Nagano T, Takaishi A, Toda H, Nanba S, Nakamura Y, Akagi S, Sakuragi S, Minagawa T, Kawai Y, Nishii N, Fuke S, Yoshikawa M, Nakamura K, Ito H; MUSCAT‐HF Study Investigators. Effect of Luseogliflozin on Heart Failure With Preserved Ejection Fraction in Patients With Diabetes Mellitus. J Am Heart Assoc. 2020 Aug 18;9(16):e015103. doi: 10.1161/JAHA.119.015103
  68. Anker S.D., Butler J., Filippatos G. et al. EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021; 385: 1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038
  69. Braunwald E. Heart failure with preserved ejection fraction: A step child no more! Eur Heart J. 2021;42(38):3900-3901
  70. Matthews, V.B.; Elliot, R.H.; Rudnicka, C.; Hricova, J.; Herat, L.; Schlaich, M.P. Role of the sympathetic nervous system in regulation of the sodium glucose cotransporter 2. J. Hypertens. 2017, 35, 2059–2068
  71. Drapkina O.M., Dubolazova Yu.V., Boytsov S.A. Fighting with obesity: the "gold standard" and new horizons. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(4):450-458. (In Russ.)https://doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-4-450-458; Драпкина О.М., Дуболазова Ю.В., Бойцов С.А. БОРЬБА С ОЖИРЕНИЕМ: «ЗОЛОТОЙ СТАНДАРТ» И НОВЫЕ ГОРИЗОНТЫ. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(4):450-458.https://doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-4-450-458;
  72. Perepech N.B., Mikhailova I.E. Sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors: successful running after two hares. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(S2):4534. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2021-4534; Перепеч Н. Б., Михайлова И. Е. Ингибиторы натрийглюкозного котранспортера 2 типа: успешная погоня за двумя зайцами. Российский кардиологический журнал. 2021;26(S2):4534. doi: 10.15829/1560- 4071-2021-4534;
  73. Arutyunov G.P., Lopatin Y.M., Ametov A.S., Ageev F.T., Antsiferov M.B., Villevalde S.V., Vinogradova N.G., Galstyan G.R., Galyavich A.S., Gilyarevskiy S.R., Glezer M.G., Zhirov I.V., Ilyin M.V., Lebedeva A.I., Nedogoda S.M., Salukhov V.V., Tarlovskaya E.I., Tereshchenko S.N., Fomin I.V., Khalimov I.S., Khasanov N.R., Cherkashin D.V., Yakushin S.S. Empagliflozin and heart failure: position paper of the experts on the results of the online meeting and discussion of the EMPEROR-Preserved Trial // Terapevticheskii arkhiv. - 2021. - Vol. 93. - N. 12. - P. 1491-1497. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201281; Арутюнов Г.П., Лопатин Ю.М., Аметов А.С., Агеев Ф.Т., Анциферов М.Б., Виллевальде С.В., Виноградова Н.Г., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Гиляревский С.Р., Глезер М.Г., Жиров И.В., Ильин М.В., Лебедева А.Ю., Недогода С.М., Салухов В.В., Тарловская Е.И., Терещенко С.Н., Фомин И.В., Халимов Ю.Ш., Хасанов Н.Р., Черкашин Д.В., Якушин С.С. Эмпаглифлозин и сердечная недостаточность: согласованное мнение экспертов по результатам онлайн-совещания и обсуждения исследования EMPEROR-Preserved // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - №12. - C. 1491-1497. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201281;
  74. Obrezan A.G., Kulikov N.V. Chronic Heart Failure and Diabetes Mellitus: Pathogenesis and Possibilities of Treatment. Kardiologiia. 2018;58(7):85-94. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2018.7.10156; Обрезан А.Г., Куликов Н.В. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет: патогенез и возможности лечения. Кардиология. 2018;58(7):85-94. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.7.10156;
  75. Kobalava Z.D., Yeshniyazov N.V., Medovchshikov V.V., Khasanova E.R. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: Innovative Possibilities for Management of Prognosis. Kardiologiia. 2019;59(4):76-87. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2019.4.10253; Кобалава Ж.Д., Ешниязов Н.Б., Медовщиков В.В., Хасанова Э.Р. Сахарный диабет 2 го типа и сердечная недостаточность: инновационные возможности управления прогнозом. Кардиология. 2019;59(4):76-87. https://doi.org/10.18087/cardio.2019.4.10253;

Copyright (c) Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 64546 от 22.01.2016. 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies