Activity of matrix metalloproteinase type 9 and its relationship with calcification of the thoracic aorta in patients with resistant hypertension: cross-sectional comparative study

Full Text

Обоснование

Согласно современным рекомендациям по ведению пациентов с артериальной гипертонией (АГ), основной целью терапии является контроль артериального давления (АД). Подразумевается, что преимущества лечения АГ в первую очередь обусловлены  снижением АД независимо от количества принимаемых препаратов [1, 2]. Однако частота сердечно-сосудистых событий у пациентов с резистентной АГ даже при условии адекватного контроля АД значительно выше, чем в группе АГ I–II стадии [3]. Данное обстоятельство может быть обусловлено тем, что тяжёлое течение гипертонии провоцирует более выраженные структурно-функциональные нарушения сердечно-сосудистого русла на всех уровнях, а факторы, связанные с профилактикой сердечно-сосудистых событий в этой популяции, могут быть очень сложными и выходить за рамки контроля АД.

Одним из важнейших механизмов прогрессирования АГ является ремоделирование сосудистой стенки, представляющее собой адаптивные изменения, направленные на восстановление механического баланса сосудов и АД, и включающее дисфункцию эндотелия, гипертрофию и гиперплазию гладкомышечных клеток (ГМК), миграцию и пролиферацию клеток [4]. В результате формируется утолщение сосудистой стенки и структурные изменения внеклеточного матрикса (ВКМ), такие как фрагментация эластина и повышенное отложение коллагена. В условиях патологического синтеза возникают качественные изменения компонентов ВКМ, что сопровождается повышением жёсткости сосудов и приводит к неблагоприятным изменениям гемодинамики и перфузии периферических тканей [5].

Деградация и реорганизация ВКМ сосудистой стенки осуществляется под влиянием протеолитических ферментов из семейства матриксных металлопротеиназ (ММП), которое насчитывает более 30 видов молекул [6]. Особый интерес при изучении ремоделирования сосудов при АГ вызывает ММП типа 9, в изобилии представленная в артериальной сосудистой сети. Высокая активность ММП-9 была продемонстрирована на моделях гипертензивных животных [7] и у пациентов с АГ [8]. Кроме того, установлена связь дисбаланса ММП-9 с поражением органов-мишеней [9], развитием хронической сердечной недостаточности [10] и риском кардиоваскулярных осложнений [11]. В физиологических условиях активность ММП регулируется активностью тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП). По мнению ряда авторов, именно дисбаланс соотношения ТИМП и ММП, который может смещаться как в одну, так и в другую сторону в зависимости от характера патологического процесса и стадии заболевания, определяет степень деградации белков ВКМ [12].

Кроме того, считается, что на начальной стадии АГ в условиях повышенного внутрисосудистого давления активация ММП носит компенсаторный характер и приводит к накоплению белков ВКМ с целью укрепления сосудистого каркаса [13, 14]. Однако при прогрессировании АГ накопление пептидов, производных эластина, стимулирует трансформацию ГМК в клетки с повышенной экспрессией остео- и хондрогенных факторов [15], что приводит к усиленному отложению Ca⁺⁺ в сосудистой стенке. При АГ наиболее выраженные изменения описаны в медиальном слое крупных артерий, в том числе аорте, что ещё больше увеличивает жёсткость сосудов [16].

Цель исследования – изучить уровень ММР-9 и её тканевого ингибитора ТИМП-1 и их связь с выраженностью кальцификации грудной аорты у пациентов с резистентной АГ в зависимости от эффективности антигипертензивной терапии.

 

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено одномоментное сравнительное исследование.

 

Критерии соответствия

В исследование не включали пациентов до 18 и старше 70 лет, больных с симптоматическими формами АГ, в том числе со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula) <60 мл/мин на 1,73 м², лиц с тяжёлыми эндокринными нарушениями (сахарный диабет, дисфункция щитовидной железы, диспаратиреоз) и сопутствующей патологией [нестабильная стенокардия, стабильная стенокардия III–IV функционального класса (ФК) по Канадской классификации, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность III–IV ФК по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нарушения ритма сердца, онкопатология], а также получающих терапию, способную повлиять на уровень АД (оральные контрацептивы, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты).

Перед включением пациентов в исследование им проводили оптимизацию фармакотерапии в течение 6 мес. В этот период визиты осуществлялись трижды: через 8, 16 и 24 нед. Приверженность терапии анализировали с помощью краткого лекарственного опросника BMQ (Brief Medication Questionnaire) и путём мониторинга числа принятых таблеток, кроме того, оценивали эффективность терапии по дневнику самоконтроля АД, а также наличие и выраженность нежелательных явлений.

 

Условия проведения

Исследование выполнено в период с ноября 2017 по декабрь 2021 года на базе ФГБОУ ВО РостГМУ (Ростов-на-Дону) и ГБУ РО «КДЦ ”Здоровье”» (Ростов-на-Дону).

 

Методы оценки целевых показателей

Включённым в исследование пациентам проведено общеклиническое обследование, биохимическое исследование крови с определением показателей липидного обмена, концентрации глюкозы, креатинина (с расчётом СКФ по формуле CKD-EPI), кальция (свободного и ионизированного), мочевой кислоты и С-реактивного белка (СРБ). Определение плазменного содержания ММП-9 и ТИМП-1 осуществляли методом количественного иммуноферментного анализа с помощью наборов «Bender MedSystems» (Австрия). Диапазон измерения для ММП-9 составил 0,05–15,0 нг/мл, чувствительность – 0,05 нг/мл; для ТИМП-1 − 0,08−10 и 0,08 нг/мл соответственно. Оценку взаимодействия между ММП-9 и ТИМП-1 определяли косвенно, путём расчёта соотношения ММП-9 / ТИМП-1.

Инструментальное обследование включало суточное мониторирование АД (СМАД) с помощью системы «Schiller BR-102 plus» (Швеция) по общепринятой стандартной методике [17] и определение кальциевого индекса (КИ) грудного отдела аорты посредством мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ), выполненной на 64-спиральном компьютерном томографе (Siemens, Германия). Основным параметром, оцениваемым в исследовании, была величина КИ по Агатстону, рассчитанная как произведение площади кальцинированного поражения на фактор плотности. Порог обнаружения сосудистого кальция был установлен на уровне 130 HU (единицы Хаунсфилда) [18].

 

Соответствие принципам этики

Все пациенты подписывали информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Текст информированного согласия и дизайн исследования составлены в соответствии с принципами Хельсинкской конвенции. Протокол исследования был одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ (протокол № 5 от 22.11.2017).

 

Статистический анализ

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета статистических программ Statistica v. 12.0 (StatSoft Inc., США). Характер распределения изучаемых параметров оценивали с использованием критерия Колмогорова–Смирнова. Качественные переменные представлены в виде относительных частот объектов исследования (n, %), количественные – в виде медианы и интерквартильного интервала [Ме (25%; 75%)]. Для подтверждения статистической значимости применяли U-критерий Манна–Уитни. Для оценки связи между признаками использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена ρ. Различия считали статистически значимыми при р <0,05.

 

Результаты

Участники исследования

Обследованы 92 пациента: 28 (30,4%) мужчин и 64 (69,6%) женщины в постменопаузе с диагнозом: «Резистентная артериальная гипертензия» по классификации Российского кардиологического общества 2020 года [2].

В зависимости от достижения целевого уровня АД по результатам среднесуточных значений систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД, полученных с помощью СМАД, пациентов разделили на группы: 1-я − контролируемой (n=44), 2-я − неконтролируемой (n=48) резистентной АГ. Исходная клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в табл. 1.

 

Таблица 1. Клиническо-демографическая характеристика пациентов, включённых в исследование

Table 1. Clinical and demographic characteristics of patients

Параметры	Контролируемая резистентная АГ (n=44)	Неконтролируемая резистентная АГ (n=48)	р
Возраст, лет	61,0 [56, 0; 66, 0]	62,0 [58, 0; 67, 0]	0,229
Пол (мужской), %	13 (29,5)	15 (31,3)	0,172
Наследственность, %	22 (50)	25 (51,0)	0,443
Длительность АГ, годы	14,0 [9, 0; 17, 0]	15,0 [8, 0; 18, 0]	0,213
Число принимаемых препаратов	4,4 [4, 0; 4, 6]	4,4 [4, 1; 4, 6]	0,673
Длительность терапии, лет	7,0 [4, 0; 8, 0]	5,0 [4, 0; 7, 0]	0,034
Индекс массы тела, кг/м2	31,8 [30, 0; 35, 8]	29,9 [27, 2; 34, 3]	0,197
Окружность талии, см	90,0 [85, 0; 98, 0]	93,0 [87, 0; 104, 0]	0,256
Курение, %	7 (15,9)	8 (16,6)	0,332

Примечание (здесь и в табл. 2–4). АГ – артериальная гипертензия; p – уровень значимости.

Note (here and in Tables 2–4). АГ – arterial hypertension; p – significance level.

 

Группы были сопоставимы между собой по полу, возрасту, основным антропометрическим показателям, длительности АГ. Только 7 (15,9%) в 1-й и 8 (16,6%) пациентов во 2-й группе были курильщиками, в связи с чем влияние курения на изучаемые параметры мы не оценивали.

 

Основные результаты исследования

На момент начала исследования 100% участников получали многокомпонентную антигипертензивную терапию, включавшую ингибитор ангиотензинпревращающего фермента периндоприл или антагонист рецепторов к ангиотензину II валсартан; диуретик индапамид или гидрохлортиазид; антагонист кальциевых каналов амлодипин или лерканидипин и антагонист минералокортикоидных рецепторов спиронолактон. Дополнительно 20,5% пациентов в 1-й группе и 25% – во 2-й (р=0,341) нуждались в постоянном приёме β-адреноблокатора, а также 22,7 и 27,1% пациентов 1-й и 2-й группы (р=0,218) соответственно – агониста имидазолиновых рецепторов. Среднее число лекарственных препаратов в 1-й группе составило 4,4 [4, 0; 4, 6], во 2-й − 4,4 [4, 1; 4, 6] (р=0,673), что с учётом сопоставимого качественного состава терапии позволило исключить непосредственное медикаментозное воздействие на изучаемые показатели. При анализе анамнестических данных нами выявлено более раннее начало регулярной антигипертензивной терапии в группе контролируемой резистентной АГ.

При анализе результатов СМАД (табл. 2), помимо статистически значимого повышения среднесуточных значений САД и ДАД, а также индексов нагрузки давлением, в группе неконтролируемой резистентной АГ нами обнаружено существенное повышение величины и скорости утреннего подъёма АД, пульсового АД и величины суточного индекса для САД. Кроме того, во 2-й группе оказалась статистически значимо выше вариабельность САД днём и ночью. Анализ циркадного профиля АД (рис. 1) показал, что в обеих группах чаще встречались такие неблагоприятные варианты суточного профиля АД для САД, как non-dipper (43,2% в 1-й группе и 52,1% – во 2-й; р=0,012) и night-peaker (9,1% в 1-й группе и 16,7% – во 2-й; р=0,03).

 

Таблица 2. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больных резистентной артериальной гипертензией

Table 2. Results of ABPM in patients with resistant arterial hypertension

Параметры	Контролируемая АГ (n=44)	Неконтролируемая АГ (n=48)	р
САД, мм рт. ст.	127,0 [123, 0; 129, 0]	141,0 [137, 0; 144, 0]	<0,0001
ДАД, мм рт. ст.	77,0 [74, 0; 80, 0]	81,0 [77, 0; 84, 0]	0,043
ЧСС	74,0 [71, 0; 80, 0]	75,0 [71, 0; 82, 0]	0,572
ПД	48,0 [46, 0; 52, 0]	59,0 [51, 0; 65, 0]	<0,0001
ИВ САД день, %	21,0 [17, 0; 26, 0]	48,0 [36, 0; 59, 0]	<0,0001
ИВ ДАД день, %	14,0 [8, 0; 19, 0]	35,0 [27, 0; 59, 0]	<0,0001
ИВ САД ночь, %	20,0 [15, 0; 29, 0]	56,0 [44, 0; 66, 0]	<0,0001
ИВ ДАД ночь, %	13,0 [4, 0; 30, 0]	40,0 [18, 0; 60, 0]	<0,0001
ВУП	15,0 [12, 0; 18, 0]	23,0 [20, 0; 27, 0]	<0,0001
СУП	15,0 [11, 0; 22, 0]	27,0 [25, 0; 29, 0]	<0,0001
СИ САД, %	9,0 [7, 0; 12, 0]	7,0 [3, 0; 10, 0]	0,020
СИ ДАД, %	11,0 [6, 0; 12, 0]	8,0 [6, 0; 15, 0]	0,624
SDc-день	12,0 [9, 0; 14, 0]	16,35 [11, 0; 16, 0]	<0,0001
SDd-день	11,0 [8, 0; 13;0]	12,0 [8, 0, 0; 14, 0]	0,178
SDc-ночь	14,0 [11, 0; 17, 0]	18,0 [12, 0; 21, 0]	<0,0001
SDd-ночь	10,0 [7, 0; 12;0]	11,0 [7, 0; 12, 0]	0,231

Примечание. САД – систолическое артериальное давление (АД); ДАД – диастолическое АД; ЧСС – частота сердечных сокращений; ПАД – пульсовое АД; ИВ САД – индекс времени САД; ИВ ДАД − индекс времени ДАД; ВУП – величина утреннего подъёма АД; СУП – скорость утреннего подъёма АД; СИ САД – суточный индекс САД; СИ ДАД – суточный индекс ДАД; SDc-день – вариабельность САД в дневные часы; SDd-день – вариабельность ДАД в дневные часы; SDc-ночь – вариабельность САД в ночные часы; SDd-ночь – вариабельность ДАД в ночные часы.

Note. САД – systolic blood pressure (BP); ДАД – diastolic BP; ЧСС – heart rate; ПАД – pulse BP; ИВ САД – time index of САД; ИВ ДАД − time index of ДАД; ВУП – morning rise value; СУП – speed of the morning rise; СИ САД – САД daily index; СИ ДАД – daily index ДАД; SDc-день – САД variability during the daytime; SDd-день –ДАД variability during the daytime; SDc-ночь – САД variability at night; SDd-ночь – ДАД variability at night.

 

Рис. 1. Суточный индекс систолического артериального давления у лиц с контролируемой и неконтролируемой резистентной артериальной гипертензией.

Fig. 1. Daily systolic BP index in individuals with controlled and uncontrolled resistant hypertension.

 

Анализ лабораторных данных (табл. 3) не продемонстрировал статистически значимой разницы между исследуемыми группами, в том числе по параметру СКФ, уровню СРБ, мочевой кислоты и липидному профилю. При этом на момент включения в исследование 12 (27,3%) пациентов 1-й группы и 15 (31,3%) человек – 2-й получали регулярную липидкорригирующую терапию (р=0,117), однако достижения целевого уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) не было зафиксировано ни у одного из пациентов. Также не обнаружено отличий по содержанию кальция и фосфора. Средняя концентрации ММП-9 в группах контролируемой и неконтролируемой резистентной АГ была сопоставимой и составила в 1-й группе 237,0 [175, 0; 305, 0], во 2-й − 252,0 [199, 0; 304, 0] нг/мл (р=0,375), что существенно превышает референсные значения для используемого набора реактивов. При этом мы обнаружили статистически значимое повышение концентрации ТИМП-1 в группе пациентов, не достигших целевого уровня АД: в 1-й группе уровень ТИМП-1 составил 450,3 [305, 9; 684, 8], во 2-й − 676,8 [560, 0; 804, 0] нг/мл (р=0,0005). Кроме того, нами было зафиксировано более высокое значение соотношения ТИМП-1 / ММП-9 в группе неконтролируемой резистентной АГ: 2,7 [2, 3; 3, 1] против 2,2 [1, 7; 2, 5] в 1-й группе (р <0,0001).

 

Таблица 3. Результаты лабораторного обследования больных с резистентной артериальной гипертензией

Table 3. Results of laboratory testing of patients with resistant arterial hypertension

Параметры	Контролируемая резистентная АГ (n=44)	Неконтролируемая резистентная АГ (n=48)	р
СКФ по формуле CKD-EPI, мл/мин на 1,73 м2	82,0 [74, 0; 87, 0]	80,0 [71, 0; 86, 0]	0,112
МК, мкмоль/л	345,0 [293, 0; 387, 0]	345,0 [312, 0; 383, 0]	0,737
СРБ, мг/л	2,0 [1, 6; 2, 6]	2,3 [1, 8; 2, 7]	0,179
ОХС, ммоль/л	5,8 [4, 8;6, 4]	5,9 [4, 8; 6, 6]	0,522
ЛПНП, ммоль/л	4,0 [3, 7; 4, 3]	4,0 [3, 8; 4, 3]	0,562
ЛПВП, ммоль/л	1,2 [1, 0; 1, 4]	1,2 [0, 9; 1, 4]	0,315
ТГ, ммоль/л	1,4 [1, 2; 1, 7]	1,5 [1, 2; 1;8]	0,651
Кальций общий, ммоль/л	1,2 [1, 1; 1, 2]	1,1 [1, 1; 1, 2]	0,121
Кальций ионизированный, ммоль/л	2,1 [2, 1; 2, 2]	2,2 [2, 1; 2, 2]	0,416
Фосфор неорганический, моль/л	1,6 [1, 2; 2, 1]	1,5 [1, 2; 1, 7]	0,156
ММП-9, нг/мл	237,0 [175, 0; 305, 0]	252,0 [199, 0; 304, 0]	0,375
ТИМП-1, нг/мл	450,3 [305, 9; 684, 8]	676,8 [560, 0; 804, 0]	0,0005
ТИМП-1 / ММП-9	2,2 [1, 7; 2, 5]	2,7 [2, 3; 3, 1]	<0,0001

Примечание. СКФ – скорость клубочковой фильтрации; МК − мочевая кислота; СРБ – С-реактивный белок; ОХС – общий холестерин; ЛПНП – липопротеиды низкой плотности; ЛПВП – липопротеиды высокой плотности; ТГ – триглицериды; ММП-9 – матриксная металлопротеиназа типа 9; ТИМП-1 – тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы типа 1.

Note. СКФ – glomerular filtration rate; МК − uric acid; СРБ – С- C-reactive protein; ОХС – total cholesterol; ЛПНП – low density lipoproteins; ЛПВП – high density lipoproteins; ТГ – triglycerides; ММП-9 – matrix metalloproteinase type 9; ТИМП-1 – tissue inhibitor of matrix metalloproteinase type 1.

 

КИ по результатам МСКТ грудного отдела аорты составил 899,0 [678, 0; 1265, 0] в группе контролируемой и 1367,0 [834, 0; 1895, 0] − в группе неконтролируемой резистентной АГ (р=0,0054). Оценка связи КИ с изучаемыми параметрами (табл. 4) позволила обнаружить положительную связь КИ с возрастом, длительностью АГ и отрицательную − с продолжительностью регулярной антигипертензивной терапии. КИ оказался выше у лиц с более высокими значениями САД, но в большей степени ПАД, с большей величиной утреннего подъёма АД и недостаточным снижением систолического АД в ночные часы. Анализ связи КИ с результатами лабораторного обследования продемонстрировал положительную связь умеренной силы с уровнем ЛПНП, ТИМП-1 и соотношением ТИМП-1 / ММП-9. Статистически значимой связи КИ с содержанием кальция, фосфора и активностью ММП-9 нами не обнаружено.

 

Таблица 4. Значения ранговой корреляции Спирмена

Table 4. Values of Spearman's rank correlation

Параметр	ρ	р
Возраст	0,683	˂0,00001
Длительность АГ	0,610	˂0,00001
Длительность терапии	-0,822	˂0,00001
САД	0,513	˂0,00001
ПАД	0,805	˂0,00001
СИ САД	-0,822	˂0,00001
ВУП	0,678	˂0,00001
ЛПНП	0,490	0,0002
ММП-9	0,013	0,920
ТИМП-1	0,344	0,005
ТИМП-1 / ММП-9	0,481	˂0,00001

Примечание. ρ – коэффициент корреляции Спирмена; САД – систолическое артериальное давление (АД); ПАД – пульсовое АД; СИ САД – суточный индекс САД; ВУП – величина утреннего подъёма АД; ЛПНП – липопротеиды низкой плотности; ММП-9 – матриксная металлопротеиназа типа 9; ТИМП-1 – тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы типа 1.

Note. ρ – Spearman correlation coefficient; САД – Spearman correlation coefficient; ПАД – pulse BP; СИ САД – САД daily index; ВУП АД – величина утреннего подъёма АД; ЛПНП – low density lipoproteins; ММП-9 – matrix metalloproteinase type 9; ТИМП-1 – tissue inhibitor of matrix metalloproteinase type 1.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

 

Обсуждение основного результата исследования

В настоящее время методика СМАД широко используется в качестве эффективного инструмента для диагностики АГ и контроля эффективности антигипертензивной терапии. Кроме того, информативность и диагностическая ценность отдельных параметров СМАД убедительно продемонстрированы в многочисленных исследованиях [19, 20]. Такие показатели СМАД, как суточный профиль АД [21], величина и скорость утреннего подъёма АД [22], вариабельность АД [23] сильнее абсолютных значений АД коррелируют с поражением органов-мишеней, сердечно-сосудистыми исходами и смертностью. В когорте пациентов с резистентной АГ также продемонстрировано увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений в 2,5 раза, в большей степени связанное с нарушением суточного профиля АД [24]. В нашем исследовании пациенты с более тяжёлым течением резистентной АГ статистически значимо чаще имели неблагоприятные варианты суточного профиля АД для САД в виде недостаточного снижения и чрезмерного повышения АД ночью, повышенную вариабельность систолического АД днём и ночью, более высокие значения величины утреннего подъёма АД.

Ремоделирование сосудистой стенки вследствие изменения её структуры и функции, включая белки ВКМ и ГМК, в настоящее время расценивают как поражение органов-мишеней при системном повышении АД [25]. Согласно результатам опубликованных работ, роль системы МПП в развитии и прогрессировании АГ весьма противоречива. Установлено, что активация МПП происходит вследствие окислительного стресса [26], механического стресса путём активации механорецептора тромбоцитарного фактора роста [27], а также под воздействием воспалительных цитокинов [13, 28]. При этом роль указанных процессов в формировании и прогрессировании АГ не вызывает сомнений. При изучении активности ММП у лиц с АГ продемонстрировано повышение уровня МПП-9 [26, 29]. В то же время при изучении динамики МПП при прогрессировании заболевания обнаружено более существенное повышение активности МПП-9 у пациентов с предгипертонией в сравнении с лицами с устойчивой АГ [28]. Мы установили сопоставимое увеличение активности ММП-9 в группе контролируемой и неконтролируемой резистентной АГ, что согласуется с результатами L. Lacerda и соавт. [29], в чей работе также не было обнаружено связи контроля АД у пациентов с резистентной АГ с плазменным уровнем ММП-9. Это обстоятельство может быть связано с активацией ТИМП-1. В некоторых исследованиях сообщалось, что повышенное содержание ТИМП-1 было ассоциировано с повышенной частотой гипертензии и риском прогрессирования АГ [8]. В других работах зафиксированы более высокие уровни ТИМП-1 у лиц с нормальным АД в сравнении с гипертониками [13]. Мы выявили у лиц с неконтролируемой резистентной АГ более выраженное повышение ТИМП-1 и соотношения ТИМП-1 / ММП-9. Полученные результаты могут свидетельствовать о том, что синтез и высвобождение МПП-9 в большей степени связаны с уровнем АД, а образование TИMП-1 регулируется более сложным сочетанием нейрогормональных факторов и связано с большей напряжённостью профибротических процессов.

Как было сказано выше, ММП стимулируют трансформацию ГМК в клетки с повышенной экспрессией остео- и хондрогенных факторов, внося существенный вклад в развитие кальцификации сосудистой стенки [15, 16]. В последние годы всё чаще встречаются публикации, демонстрирующие информативность МСКТ в оценке кальцификации грудной аорты [30]. В настоящее время критерии оценки выраженности кальцификации грудной аорты не разработаны, но, по аналогии с коронарным КИ, предполагается, что КИ грудной аорты ˃100 может служить независимым предиктором сердечно-сосудистых событий [31]. Таким образом, в обеих группах нами установлено существенное повышение КИ, причём в группе неконтролируемой резистентной АГ выраженность кальцификации была статистически значимо выше, что наряду с обнаруженной нами связью КИ с такими параметрами СМАД, как ПАД, ВУП и СИ САД, подтверждает взаимосвязь структурных изменений сосудистой стенки с тяжестью течения АГ. Помимо прочего, обнаруженная нами связь уровня ТИМП-1 и соотношения ТИМП-1 / ММП-9 с величиной КИ у пациентов с резистентной АГ, возможно, свидетельствует об их вкладе в ремоделирование сосудистой стенки при прогрессировании АГ, что может оказаться причиной снижения эффективности терапевтических воздействий.

 

Ограничения исследования

Настоящее исследование выполнено на тщательно отобранной когорте пациентов с резистентной гипертонией без ассоциированных клинических состояний и клинически значимой сопутствующей патологии, регулярно получавших адекватно подобранную антигипертензивную терапию. В связи с этим обнаруженные нами изменения не могут отражать особенности ремоделирования сосудистой стенки в общей популяции пациентов с резистентной АГ. Для оценки изучаемых параметров в общей популяции пациентов с резистентной АГ необходимо проведение крупных многоцентровых исследований.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У пациентов с резистентной АГ установлено повышение КИ при МСКТ грудной аорты. Выраженность кальцификации связана с недостижением целевого уровня АД, величиной пульсового АД, утреннего подъёма АД и недостаточным снижением систолического АД в ночные часы.

Дисбаланс соотношения ТИМП-1 / ММП-9, а не изолированное повышение активности ММП-9 можно рассматривать как индикатор напряжённости процессов образования и деградации компонентов ВКМ у лиц с резистентной АГ, запускающий процесс кальцификации сосудистой стенки.

About the authors

Marina S. Litvinova

Rostov State Medical University, Rostov-on-Don; Clinical Diagnostic Center «Health», Rostov-on-Don

Author for correspondence.
Email: litvinova.m.803@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2904-0914

cardiologist

Russian Federation, 119, Suvorov Str., Rostov-on-Don, Russia 344022; 70/3, per. Dolomanovsky Lane, Rostov-on-Don, Russia 344011

Larisa A. Khaisheva

Rostov State Medical University

Email: katelnitskay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2419-4319

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor of Therapy Department

Russian Federation, 119, Suvorov Str., Rostov-on-Don, Russia 344022

Sergey V. Shlyk

Rostov State Medical University, Rostov-on-Don

Email: sshlyk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3070-8424

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, rector

119, Suvorov Str., Rostov-on-Don, Russia 344022

Igor A. Aboyan

Clinical Diagnostic Center «Health», Rostov-on-Don

Email: kdc@center-zdorovie.ru
ORCID iD: 0000-0002-2798-368X

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

70/3, Dolomanovsky Lane, Rostov-on-Don, Russia 344011

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.