Structural and functional features of the heart and the dynamics of biomarkers in the progression of chronic heart failure with a moderately reduced ejection fraction in patients with diabetes mellitus



Cite item

Abstract

Aim: to study the relationship between serum levels of aldosterone (AL), tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 (TIMP-1), tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) and structural and functional changes in the heart during the progression of chronic heart failure with a moderately reduced ejection fraction ( CHFunEF) in patients with diabetes mellitus (DM).

Materials and methods. 58 patients were examined, 30 men (51.7%) and 28 women (48.3%) diagnosed with DM and CHFunEF (EF = 41-49%), with functional class I, II and III of CHF according to NYHA. The control group consisted of 16 people. Patients underwent echocardiography, determination of serum levels of AL, TIMP-1 and TNF-a by ELISA. The patients were divided into 2 groups: 1st group - patients with DM and CHFunEF who had a myocardial infarction (MI) - 27 people (46.6%), 2nd group - patients with DM and CHFunEF - 31 people (53.4% ). Statistica 10.0 software was used for statistical analysis. Differences were considered statistically significant at p<0.05.

Results. Serum levels of AL, TIMP-1 and TNF-a were significantly higher than those of the control group and increased with an increase in CHF FC. In patients of the 1st group, the volume and index values ​​of the left parts of the heart and serum levels of biomarkers significantly exceeded those of the 2nd group.

Conclusions. 1. Activation of the aldosterone system, increased profibrotic and immuno-inflammatory processes with the progression of CHFunEF in patients with DM lead to an increase in serum levels of AL, TIMP-1 and TNF-a with an increase in CHF FC. 2. Patients with DM and CHFunEF who have undergone MI have more pronounced structural and functional changes in the heart and greater values ​​of volumetric and index parameters of the left heart than patients with DM and CHFunEF. 3. Serum levels of AL, TIMP-1 and TNF-a in patients with DM and CHFunEF who have undergone MI exceed those in patients with DM and CHFunEF, these biomarkers can be used to diagnose the progression of CHFunEF in patients with DM.

Full Text

Введение.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является актуальной проблемой кардиологии, что обусловлено высокой распространенностью заболевания, значительной частотой осложнений и высоким уровнем смертности. В России распространенность ХСН в популяции составляет от 7 % до 10 % , этим заболеванием страдают около 9 млн человек [1].  Несмотря на достижения современной медицины в области лечения ХСН, смертность при данной патологии остается  высокой. В РФ средняя годовая смертность среди пациентов с ХСН I-IV ФК составляет 6%, а среди больных с клинически выраженной хронической недостаточностью кровообращения - 12% [2]. Наличие у больных с ХСН коморбидной патологии ухудшает прогноз.  Наиболее значимой коморбидной патологией является СД, занимающий наряду с ХОБЛ 3-4 место среди этиологических факторов ХСН. СД значительно отягощает течение ХСН, одновременно являясь фактором риска ее развития [3]. Изучение патогенетических механизмов сопряженного течения ХСН и СД, выявление роли биомаркеров в развитии этой коморбидной патологии способствует  ранней диагностике прогрессирования ХСН и развития ее осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, внезапная сердечная смерть.

В патогенезе ХСН и СД важную роль играет повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что приводит к избыточной продукции альдостерона (АЛ) и, как следствие,  к нарушению водно-солевого обмена, развитию процессов фиброза в сердце и других органах, ремоделированию миокарда, усилению эндотелиальной дисфункции и прогрессированию ХСН[4].

Важным механизмом прогрессирования ХСН при СД является нарушение структурного и  функционального состояния внеклеточного матрикса, обусловленное дисбалансом между экспрессией матриксных металлопротеиназ (ММП) и их ингибиторов. Механизмы регуляции экспрессии тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (ТИМП -1) тесно взаимосвязаны с экспрессией провоспалительных цитокинов, в том числе фактора некроза опухолей - альфа (ФНО-а)[5]. Повышение продукции ФНО-а сопровождается активацией матриксных металлопротеиназ (ММП) и возрастанием активности ТИМП-1, что способствует усилению синтеза коллагена,  развитию фиброза и ремоделирования миокарда, поддержанию эндотелиальной дисфункции  и прогрессированию ХСН у больных СД [6].

Развитие патофизиологических процессов при сочетанном течении ХСН и СД сопровождается изменением структурных и функциональных показателей сердца. Изучение структурно-функциональных  изменений в сердце и их взаимосвязи с сывороточными  уровнями АЛ, ТИМП-1 и ФНО-а представляет интерес для диагностики прогрессирования ХСН у больных СД. Значительную часть пациентов с ХСН и СД - по данным исследований,  до 20% всех больных ХСН - составляют пациенты с умеренно сниженной фракцией выброса  (ХСНунФВ) левого желудочка (ЛЖ) [7]. Актуально изучение структурно-функциональных особенностей сердца и сывороточного содержания биомаркеров у этой когорты больных, так как литературные данные по этой теме немногочисленны.

Цель исследования: изучить взаимосвязь сывороточных уровней АЛ, ТИМП-1, ФНО-а и структурно-функциональных  изменений в сердце у больных СД и ХСНунФВ  при прогрессировании ХСН.

Материалы и методы. Обследовано 58 пациентов, 30 мужчин (51,7%) и 28 женщин (48,3%) с диагнозом СД и ХСНунФВ и  в возрасте от 46 до 73 лет (средний возраст 64,0 ± 4 года). Для определения функционального класса (ФК) ХСН применялась классификация NYHA с использованием теста с 6-минутной ходьбой.  I ФК диагностирован у 16 больных (27,6%),  II ФК - у 23 пациентов (39,6%), III ФК - у 19 больных (32,8%). У всех включенных в исследование пациентов имелся СД 2 типа в стадии компенсации. Контрольную группу составили 16 здоровых человек, сопоставимых по полу и возрасту с исследуемыми больными, без клинических и лабораторных проявлений ХСН и СД. У всех больных получено информированное согласие на проведение исследования. Критериями включения больных в исследование являлись возраст старше 18 лет, наличие подтвержденных диагнозов СД 2 типа и ХСНунФВ I, II, III ФК  (по данным ЭХО-КГ ФВ ЛЖ= 41-49%), а также перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе давностью более 6 месяцев. Критериями исключения являлись наличие острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда в анамнезе давностью менее 6 мес, ХСН IV ФК по  классификации NYHA, сохраненная ФВ ЛЖ (равная 50% и выше) и сниженная ФВ ЛЖ (равная 40% и ниже) по данным ЭХО-КГ, наличие острых инфекционных заболеваний, алкоголизма, психических заболеваний.  Пациентам проведено общеклиническое обследование, биохимическое исследование крови с определением показателей углеводного и липидного обмена. Определение  сывороточных концентраций АЛ,  ТИМП-1 и ФНО-а проводилось методом ИФА с помощью коммерческой тест - системы «Aldosteron EIA, Diagnostic Sistems Laboratories», (США)  для АЛ,  «Cloud-Clone Corp.» (Китай) для ТИМП-1, «Вектор- Бэст» (Россия) для ФНО-а. Референсные значения АЛ 40-160 пг/мл,  ТИМП-1 720- 830 нг/мл, ФНО-а 0-8,1пг/мл. ЭХОКГ проводили на сканере MyLab 70 (Esaote, Италия) по стандартному протоколу. Статистический анализ проводился с использованием программы Statisticа 10.0. Количественные признаки описывали как среднее арифметическое и среднеквадратичное отклонение (M±SD) при нормальном распределении либо как медиану и интерквартильные интервалы (Ме [Q25; Q75]), в случае неподчинения данных нормальному закону распределения. Для анализа количественных данных использовались методы параметрической (t-критерий Стьюдента) и непараметрической (критерии Манна-Уитни) статистики.  Различия считали статистически значимыми при уровне р<0,05.

Результаты. Для исследования взаимосвязей сывороточных уровней АЛ, ТИМП-1 и ФНО-а с тяжестью ХСН изучено содержание этих биомаркеров  в сыворотке крови у больных СД и ХСНунФВ в зависимости от ФК ХСН по NYHA. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Содержание АЛ, ТИМП-1 и ФНО-а в сыворотке крови пациентов с ХСНунФВ и СД в зависимости от ФК ХСН (Me[Q25; Q75])

Показатель

I ФК ХСН     n=16 (27,6%)

II ФК ХСН  n=23 (36,3%)          

III ФК ХСН    n=19 (32,8%)         

Контрольная  группа, n=16       

Альдостерон, пг/мл

165,8               (126,9-203,6)*

202,6            (164,2-218,5)*

251,9                (193,6-265,1)*

126,4              (101,3- 153,8)

ТИМП-1, нг/мл

1051,4             (943,6-1318,2)*

1364,7          (986,2-1894,1)*

1879,5            (1334,5-1928,3)*        

738,8              (641,6-863,4)

ФНО-а,

пг/мл

18,3

(13,2-28,7)*

26,6

(19,1-43,9)*       

31,7

(19,4-67,2)*

6,8

(2,6-11,4)             

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с группой контроля

Выявлено значимое повышение сывороточных уровней АЛ, ТИМП-1 и ФНО-а у больных ХСНунФВ и СД  по сравнению с контрольной группой и значимое повышение уровней этих биомаркеров с нарастанием ФК ХСН. Уровень АЛ у больных СД и I ФК ХСН значимо превышал таковой в контрольной группе в 1,3 раза, а у пациентов со II ФК ХСН был в 1,6 раза выше, чем в группе контроля и в 1,2 раза выше, чем у больных с I ФК ХСН. У больных СД и III ФК ХСН сывороточный уровень АЛ превышал таковой в контрольной группе в 2 раза, и был выше, чем у больных с  I ФК ХСН, в 1,5 раза. С увеличением ФК ХСН значимо нарастал и сывороточный уровень ТИМП-1: у больных СД и I ФК ХСН уровень ТИМП-1 был в 1,4 раза выше, чем в контрольной группе, у больных со II ФК ХСН - в 1,8 раза выше, чем в группе контроля, и в 1,3 раза выше, чем у больных с I ФК ХСН. Сывороточный уровень ТИМП-1 у пациентов с III ФК ХСН превышал таковой в контрольной группе в 2,5 раза. По мере увеличения ФК ХСН значимо возрастал уровень ФНО-а: у больных СД и I ФК ХСН этот уровень  был в 2,7 раза выше, у пациентов со II ФК ХСН - в 3,9 раза выше, чем в группе контроля. У больных СД и III ФК ХСН уровень ФНО-а превышал таковой в контрольной группе в 4,6 раза и был выше, чем у больных с I ФК ХСН, в 1,7 раза.

Для выявления динамики структурно-функциональных показателей сердца и их взаимосвязи с сывороточными уровнями биомаркеров при развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа- больные с ХСНунФВ, СД , перенесшие инфаркт миокарда (ИМ) - 27 чел (46,6%), 2-я группа- больные с ХСНунФВ и СД, 31 чел  (53,4%). Изучены показатели ЭХО-КГ у пациентов этих групп, а также сывороточные уровни биомаркеров. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2 Показатели ЭХО-КГ больных СД и ХСНунФВ, перенесших ИМ, и больных СД и ХСНунФВ, а так же содержание биомаркеров в сыворотке крови пациентов этих групп.

Показатель

1 гр.     ХСН+СД+ИМ   n=27 (46,6%)

2 гр.      ХСН + СД       n=31 (53,4%)                           

контрольная группа n =16

ФВ ЛЖ (Simpson),%

 44 (41; 47)

47 (43; 49)

 62 (58; 64)

КДР ЛЖ, мм

55 (47; 62)

53 (46; 56)

49 (46; 51)

КСР ЛЖ, мм

 42 (37; 46)

39 (34; 45)

34 (31; 38)

КДО ЛЖ, мл

146 (104; 206)*

138 (102; 184)

114 (92; 127)

КСО ЛЖ, мл

82 (61; 114)*

74 (58; 103)

 45 (38; 57)

МЖП, мм

12 (10; 14)

13 (12; 15)

10 (8; 11)

ЗСЛЖ, мм

12 (10; 13)

12 (10; 14)

9 (8; 10)

ОТС ЛЖ, см

0,47 (0,44; 0,51)*

0,51 (0,45; 0,55)

 0,36 (0,33; 0,41)

ДД ЛЖ, Е/А

0,69 (0,58; 0,86)

0,71 (0,62; 1,14)

1,36 ( 1,1; 1,82)

ММЛЖ, г

284 (253; 316)

213 (183; 224)

154 (132; 168)

ИММЛЖ, г/м2

147 (112; 195)*

126 ( 105;162)

85 (65; 108)

ЛП, мм

45 (41; 49)

43 (39; 45)

36 (34; 39)

ОЛП, мл

63,5 (51,5; 72,4)*

55,4 (42,0; 62,7)

43,8 (23,6; 56,8)

ИОЛП, мл/м2

46,5 (39,0; 58,0)*

41,5 (36,0; 45,0)

23, 6 (19,8; 27,4)

Альдостерон, пг/мл

281,6  (219,4-298,3)*

174,9  (161,4-209,5)

126,4  (101,3- 153,8)

ТИМП-1, нг/мл

2427,3(1762,3-2469,5)*

1341,5 (941,6-1828,3)

738,8 (641,6-863,4)

ФНО-а, пг/мл

63,8    (37,9-68,1)*  

27,4  (13,2-41,3) 

6,8   (2,6-11,4 )

Примечание: * - р<0,05 по сравнению со 2-й группой  (ХСНунФВ и СД)

По данным  ЭХО-КГ выявлено достоверное повышение объемных показателей левого желудочка и левого предсердия  у пациентов с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, по сравнению с группой пациентов с ХСНунФВ и СД: конечно-диастолического объема ЛЖ (КДО ЛЖ), конечно-систолического объема ЛЖ (КСО ЛЖ), объема  левого предсердия (ОЛП). Линейные размеры левых отделов сердца и значения массы миокарда левого желудочка (ММ ЛЖ) были больше у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й, однако они не достигли порога статистической значимости. У больных 1й группы  были достоверно повышены по сравнению с больными 2й группы, индекс массы миокарда ЛЖ (ИММ ЛЖ) и индекс объема левого предсердия (ИОЛП).  Показатель относительной толщины стенки  (ОТС ЛЖ) у больных 1-й группы был достоверно ниже, чем у больных 2-й группы. Геометрические типы ЛЖ у пациентов 1-й группы характеризовались развитием  эксцентрической гипертрофии - у 13 чел (48,1%), концентрического ремоделирования ЛЖ - у 10 чел (37,0%), концентрической гипертрофии - у 4 чел (14,8%). Во  2-й группе пациентов концентрическая гипертрофия выявлена у 17 чел (54,8%), концентрическое ремоделирование ЛЖ- у 12 чел (38,7%), эксцентрическая гипертрофия - у 2 чел (6,5%). Нарушение диастолической функции выявлено у всех пациентов: диастолическая дисфункция по типу замедленной релаксации - у 41 чел (70,6%),  по псевдонормальному типу-  у 17 чел (29,4%).

Исследование сывороточных уровней АЛ, ТИМП-1 и ФНО-а выявило значимое повышение  этих биомаркеров у больных 1-й группы по сравнению со 2-й: уровень АЛ в 1-й группе был в 1,6 раза выше, уровень ТИМП-1- в 1,8 раза выше, а уровень ФНО-а в 2,3 раза выше, чем во 2-й группе больных.

Обсуждение. Одной из главных систем, влияющих на прогрессирование ХСН и ремоделирование миокарда, является РААС. Повышение активности РААС приводит к избыточному  воздействию гормонов на регуляцию сердечно-сосудистого гомеостаза, усиленному преобразованию ангиотензина-I под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в ангиотензин-II, который, в свою очередь, обусловливает гиперпродукцию АЛ надпочечниками. Повышение продукции АЛ приводит к избыточной активации минералокортикоидных рецепторов в сердце, что способствует развитию апоптоза кардиомиоцитов и стимулирует синтез коллагена фибробластами, вызывает развитие фиброза миокарда и диастолической дисфункции миокарда [4]. Повышенная концентрация АЛ  крови способствует  нарушению водно-солевого баланса, увеличению внутри- и внесосудистого объема жидкости, усилению ремоделирования миокарда и коронарных сосудов, развитию эндотелиальной дисфункции и  прогрессированию ХСН. По данным исследований последних лет высокий уровень АЛ крови ассоциируется с ухудшением течения и прогноза ХСН [8].  В нашем исследовании выявлено достоверное повышение сывороточного содержания АЛ у больных СД и ХСНунФВ с увеличением ФК ХСН. Такая динамика сывороточного уровня АЛ показывает, что с нарастанием тяжести ХСН возрастает активация альдостероновой системы, приводящая в дальнейшем к фиброзу миокарда, и, как следствие, к ухудшению течения и прогноза ХСН. Прогрессирование ХСН связано с дальнейшей активацией АЛ,  иммунно-воспалительных нарушений, нарушением обмена коллагена, что приводит к  прогрессированию ремоделирования миокарда.[9]

По мере нарастания тяжести ХСН происходит усиление профибротических и провоспалительных процессов в миокарде,  приводящих к  повышению сывороточного содержания ТИМП-1 и ФНО-а у больных СД и ХСНунФВ. Повышенная экспрессия ТИМП-1 развивается в ответ на увеличение выработки ММП, вызывающих деструкцию коллагена внеклеточного матрикса. ТИМП-1, ингибируя ММП, способствует усилению синтеза  коллагена и его накоплению во внеклеточном матриксе с последующим развитием фиброза миокарда и ремоделирования миокарда [10]. У больных СД сывороточные уровни ТИМП-1 более высокие, чем у больных без СД, что связано с повреждающим действием гипергликемии на функцию и метаболизм эндотелиоцитов, кардиомиоцитов и с прогрессированием эндотелиальной дисфункции. Гипергликемия, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность при СД являются факторами, потенцирующими процессы фиброза во внеклеточном матриксе [11]. В нашем исследовании выявлено повышение сывороточного уровня ТИМП-1 у больных с  ХСНунФВ и СД по сравнению с контрольной группой и с увеличением ФК ХСН. Такая динамика ТИМП-1 обусловлена развитием процессов фиброза миокарда, ремоделирования миокарда и их прогрессированием у больных ХСНпФВ и СД по мере нарастания тяжести ХСН.

Регуляция экспрессии ТИМП-1 тесно взаимосвязана с экспрессией ФНО-а. Повышение уровня ТИМП-1 в крови происходит в ответ на увеличение продукции ММП, что обусловлено гиперэкспрессией ФНО-а у больных ХСНпФВ ЛЖ и СД, а гиперэкспрессия ФНО-а, в свою очередь, поддерживается хроническим воспалением у больных с ХСНпФВ ЛЖ и СД [12]. Повышенный уровень ФНО-а является причиной процессов апоптоза эндотелия сосудов, инактивации оксида азота в эндотелии и усугубления эндотелиальной дисфункции,  способствует образованию свободных радикалов и развитию оксидативного стресса. [13]. Усиление секреции ФНО-альфа способствует прогрессированию атеросклероза при СД, что связано с  липидной инфильтрацей сосудистой стенки на фоне оксидативного стресса и гипергликемии, ростом атероматозных бляшек и развитием в дальнейшем сосудистых осложнений. Повышение сывороточного  уровня ФНО-а индуцирует процесс апоптоза кардиомиоцитов, что приводит к нарушению сократительной функции миокарда и прогрессированию ХСН [14]. В нашем исследовании выявлено закономерное возрастание сывороточных уровней ФНО-а у больных СД и ХСНунФВ с увеличением ФК ХСН. Динамика этого биомаркера показывает нарастание иммуно-воспалительных нарушений по мере нарастания тяжести ХСН и может быть использована для диагностики прогрессирования ХСНунФВ у больных СД.

Прогрессирование ХСН при СД приводит к развитию структурных и функциональных изменений в миокарде, которые выявляются при ЭХО-КГ исследовании: увеличению  объемных показателей ЛП и ЛЖ, развитию концентрической гипертрофии и концентрического ремоделирования миокарда с увеличением показателей массы миокарда и индекса массы миокарда, снижению ФВ ЛЖ, нарушению как систолической, так и диастолической  функции левого желудочка [15]. Нарушение диастолической функции миокарда обусловлено прогрессированием фиброза миокарда за счет избыточного образования и накопления коллагена во внеклеточнм матриксе на фоне активации ТИМП-1 и ингибирования ММП. Снижение систолической функции миокарда обусловлено процессами апоптоза и гибели  кардиомиоцитов с развитием заместительного фиброза миокарда. В случае развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, снижение ФВ определяется еще и процессами формирования рубцовой ткани на месте некроза миокарда. Для изучения динамики структурных и функциональных изменений в миокарде при прогрессировании ХСНунФВ у больных СД в нашем исследовании проведен сравнительный анализ ЭХО-КГ показателей у пациентов с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ (1-я группа), и пациентов с ХСНунФВ и СД (2-я группа). В результате исследования было выявлено достоверное повышение объемных и индексных показателей левых отделов сердца у больных 1-й группы по сравнению со 2-й: конечно-диастолического (КДО ЛЖ) и конечно-систолического объемов левого желудочка (КСО ЛЖ), объема левого предсердия (ОЛП), индекса массы миокарда левого желудочка (ИММ ЛЖ), индекса объема левого предсердия (ИОЛП). У пациентов с ХСНунФВ и СД выявлено достоверное увеличение относительной толщины стенки (ОТС) по сравнению с 1-й группой, и отмечалось формирование в основном концентрической гипертрофии и концентрического ремоделирования миокарда. У больных 1-й группы, перенесших ИМ, чаще выявлялась эксцентрическая гипертрофия наряду с концентрическим ремоделированием миокарда. Такая динамика объемных и индексных показателей левых отделов сердца является результатом прогрессирования процессов ремоделирования миокарда у больных СД и ХСНунФВ при развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Следовательно, у пациентов с СД и ХСНунФВ, перенесших инфаркт миокарда, отмечаются более выраженные изменения структуры и функции миокарда, что проявляется в достоверно больших значениях объемных и индексных показателей  левых отделов сердца.                                    

У больных с СД и ХСНунФВ, перенесших инфаркт миокарда, отмечаются и достоверно более высокие сывороточные уровни АЛ, ТИМП-1 и ФНО-а, чем у больных с ХСНунФВ и СД, что выявлено в результате нашего исследования. Прогрессирование ХСН с развитием инфаркта миокарда приводит к повышению активации АЛ, усилению провоспалительных и профибротических  процессов в миокарде с последующим формированием постинфарктного фиброза миокарда и ремоделирования миокарда. Исследование сывороточных уровней АЛ у пациентов обеих групп выявило достоверное повышение его содержания в крови больных ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, в 1,6 раза по сравнению с пациентами с ХСНунФВ и СД. Усиление профибротических процессов при формировании постинфарктного фиброза миокарда сопровождается существенным повышением уровня TИMП-1 в сыворотке крови пациентов [16]. В нашем исследовании  сывороточный уровень  ТИМП-1 у пациентов с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, достоверно превышал таковой в группе больных с ХСНунФВ и СД в 1,8 раза, что свидетельствует о  нарастании  постинфарктных фиброзных изменений в миокарде. В результате нашего исследования выявлено усиление иммуно-воспалительных процессов при  развитии постинфарктного фиброза миокарда у больных с ХСНунФВ и СД: сывороточный уровень ФНО-а в группе больных ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, был достоверно повышен в 2,3 раза по  сравнению с таковым в группе пациентов с ХСНунФВ и СД. Поэтому АЛ, ТИМП-1 и ФНО-а могут быть использованы как биомаркеры для диагностики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с ХСНунФВ и СД.

 Выводы:

  1. С нарастанием тяжести ХСН возрастает активация альдостероновой системы, усиливаются профибротические и иммуно-воспалительные процессы в миокарде, что приводит к повышению сывороточных уровней альдостерона, ТИМП-1 и ФНО-а у больных СД и ХСНунФВ с увеличением ФК ХСН и способствует развитию фиброза миокарда, ремоделированию миокарда и прогрессированию ХСН.
  2. Прогрессирование ХСН у больных СД и ХСНунФВ приводит к увеличению объемных и индексных показателей левых отделов сердца. У больных СД и ХСНунФВ, перенесших инфаркт миокарда, эти показатели имеют более высокие значения из-за более выраженных изменений структуры и функции миокарда по сравнению с больными СД и ХСНунФВ.
  3. У больных с СД и ХСНунФВ, перенесших инфаркт миокарда, отмечаются достоверно более высокие сывороточные уровни альдостерона, ТИМП-1 и ФНО-а, чем у больных с ХСНунФВ и СД, поэтому эти биомаркеры могут быть использованы для диагностики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСНунФВ и СД.
×

About the authors

Liudmila Efremova

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Author for correspondence.
Email: ljudmilarogowa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8150-4248

postgraduate student of the department of propaedeutics of internal diseases

Russian Federation, 10 Studencheskaya Street, 394036 Voronezh

Lyudmila Valentinovna Vasilieva

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: ludmilvasil@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9900-556X

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Russian Federation, 10 Studencheskaya Street, 394036 Voronezh

Elena Vladimirovna Gosteva

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: propedevtikavgmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8771-2558

Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Department of the Propaedeutics of Internal Diseases

Russian Federation, 10 Studencheskaya Street, 394036 Voronezh

References

  1. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158. doi: 10.18087/cardio.2475. [Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8-158. (In Russ.)] doi: 10.18087/cardio.2475.
  2. Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал 2016; 8(136): 7-13. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13 [Fomin I. V. Chronic heart failure in Russian Federation: what do we know and what to do. Rossijskij kardiologicheskij journal 2016; 8(136): 7-13. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
  3. Марданов Б.У., Корнеева М.Н., Ахмедова Э. Б. Сердечная недостаточность и сахарный диабет: отдельные вопросы этиопатогенеза, прогноза и лечения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016; 12(6): 743-748. doi: 10.20996/1819-6446-2016-126-743-748 [Mardanov B.U., Korneeva M.N., Akhmedova E.B. Heart Failure and Diabetes Mellitus: Selected Issues of Etiology and Pathogenesis, Prognosis and Treatment. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2016; 12(6): 743-748. (In Russ.)] doi: 10.20996/1819-6446-2016-126-743-748
  4. Обрезан А.Г., Куликов Н.В. Нейрогуморальный дисбаланс при хронической сердечной недостаточности: классические и современные позиции. Российский кардиологический журнал 2017; 9 (149): 83-92 http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-9-83-92 [Obrezan A.G., Kulikov N.V. Neuro-humoral disbalance in chronic heart failure: classic and modern perspectives. Russ J Cardiol 2017; 9 (149): 83-92 (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-9-83-92
  5. Маркелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016; 2: 11-22 doi: 10.14427/jipai.2016.2.23 [Markelova E.V., Zdor V.V., Romanchuk A.L., Birko O.N. Matrix metalloproteinases: on their relationship with cytokine system, diagnostic and prognostic potential.Immunopathology, allergology, infectology 2016; 2: 11-22 (In Russ.)] doi: 10.14427/jipai.2016.2.23
  6. Полунина О.С., Аксенов А.И. Роль белков-матриксинов и их ингибиторов в развитии сердечно-сосудистой патологии и ремоделирования миокарда. Астраханский медицинский журнал 2016; 11(2): 42-57. [Polunina O. S., Aksenov A.I. Significance of the system of matrix proteins and their inhibitors in genesis of cardiovascular pathology and myocardial remodeling. Astrakhanskij medicinskij journal 2016; 11(2): 42-57 (In Russ.)]
  7. Еремина Ю. Н., Федулаев Ю.Н., Ломайчиков В.В., Артамонова Н.Г., Аракелов С.Э. Варианты течения хронической сердечной недостаточности у больных с сердечно- сосудистой патологией. Фокус на пациентов с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. РМЖ. Медицинское обозрение 2020; 4(7): 406–411. doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-7-406-411. [Eremina Yu.N., Fedulayev Yu.N., Lomaichikov V.V. et al. Variants of chronic heart failure course in patients with cardiovascular pathology. Focus on patients with preserved left ventricular ejection fraction. Russian Medical Inquiry. 2020; 4(7): 406–411. (In Russ.)] doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-7-406-411.
  8. Шевелёк А. Н. Влияние терапии блокаторами ренин-ангиотензиновой системы на уровень альдостерона крови у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Медицинский вестник Юга России 2020; 11(4): 67- 73 https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-4-67-73 [Shevelok A.N. The effect of renin-angiotensin system blockers on aldosterone levels in patients with chronic heart failure with preserved ejection fraction. Medical Herald of the South of Russia. 2020;11(4):67-73. (In Russ.)] doi: 10.21886/2219-80752020-11-4-67-73.
  9. Гостева Е. В., Васильева Л. В., Осипова О. А., Стародубцева И. А., Суслова Е. Ю. Динамическая оценка влияния фармакотерапии на структурно-функциональные показатели сердца у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса с учетом коморбидной патологии. Терапия 2021; 1(43): 39-46 DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.1.39-46 [Gosteva E. V., Vasilieva L. V., Osipova O. A., Starodubtseva I. A., Suslova E. Yu. Assessment of the impact of pharmacotherapy on the structural and functional heart indices in patients with chronic heart failure with middle range ejection fraction taking into account comorbid pathology. Therapy 2021; 1(43): 39-46 (In Russ.)] DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.1.39-46
  10. Мясоедова Е.И. Содержание матриксной металлопротеиназы-1 и ее ингибитора у пациентов с ишемической кардиомиопатией. Вестник новых медицинских технологий 2016; 23(4): 50-53 doi: 10.12737/23850 [Myasoedova E.I. Тhe content of matrix metalloproteinase-1 and its inhibitor in patients with ischemic cardiomyopathy. Journal of new medical technologies 2016; 23(4): 50-53 (In Russ.)] doi: 10.12737/23850
  11. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Юсупова А.О., Жито А.В. Маркеры фиброза сосудистой стенки ММП-9 и TIMP-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2го типа и без него. Кардиология. 2019;59(5):61-66. https://doi.org/10.18087/cardio.2019.5.10258 [Belenkov Y.N., Privalova E.V., Iusupova A.O., Zhito А. V. Markers of Vascular Wall Fibrosis Metalloproteinase-9 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1 in Patients with Ischemic Heart Disease with and without Concomitant Type-2 Diabetes Mellitus. Kardiologiia. 2019;59(5):61-66. (InRuss.)] https://doi.org/10.18087/cardio.2019.5.10258
  12. Ефремова Л. С., Васильева Л. В., Гостева Е. В. Значение тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 и фактора некроза опухолей альфа для диагностики прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом. Медицинский альманах 2021; 69 (4): 48-54 [Efremova L. S., Vasilieva L. V., Gosteva E. V. Significance of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 and tumor necrosis factor-alpha for diagnosing the progression of chronic heart failure in patients with diabetes mellitus. Medical almanac 2021; 69 (4): 48-54]
  13. Хазова Е.В., Булашова О.В., Ослопов В.Н., Малкова М.И. и др. Фактор некроза опухоли а - маркер системного воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью. Практическая медицина 2017; 2(103): 24-27. [Khazova E.V., Bulashova O.V., Oslopov V.N.,Malkova M.I., Zaplatova D.A., Kolpakova E.A., Gazizianova V.M. Тumor necrosis factor a - systemic marker of inflammation in heart failure patients. Practical medicine 2017; 2(103): 24-27. (In Russ.)]
  14. Тополянская С.В. Фактор некроза опухоли-альфа и возраст-ассоциированная патология. Архивъ внутренней медицины 2020; 10(6): 414-421. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-414-421 [Topolyanskaya S.V. Tumor Necrosis Factor-Alpha and Age-Related Pathologies. The Russian Archives of Internal Medicine 2020; 10(6): 414-421. (In Russ.)] doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-414-421
  15. Лебедев Д. А., Лясникова Е. А., Васильева А. А., Васильева Е. Ю., Бабенко А. Ю., Шляхто Е. В. Молекулярный биомаркерный профиль хронической сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка на фоне сахарного диабета 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):3967. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3967 [Lebedev D.A., Lyasnikova E. A., Vasilyeva A. A., Vasilyeva E.Yu., Babenko A.Yu., Shlyakhto E. V. Molecular biomarker profile of heart failure with mid-range and preserved ejection fraction in patients with type 2 diabetes. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):3967. (In Russ.)] doi: 10.15829/1560-4071-2020-3967
  16. Печерина Т.Б., Барбараш О.Л..Матриксные металлопротеиназы. Клиническая и прогностическая значимость у больных инфарктом миокарда. Фундаментальная и клиническая медицина 2019; 4(2): 84-94. doi: 10.23946/2500-0764-2019-4-2-84-94 [Pecherina Т.В., Barbarash О. L. Clinical and prognostic significance of matrix metalloproteinases in patients with myocardial infarction. Fundamental and Clinical Medicine. 2019; 4(2): 84-94. (In Russ.)] doi: 10.23946/2500-0764-2019-4-2-84-94

Copyright (c) Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 64546 от 22.01.2016. 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies